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摘 要： 土鳖虫具有破血逐瘀、续筋接骨功效。本文通过查阅近年来有关土鳖虫的文献，归纳总结中药土鳖虫的化学成分、药理作用研究成果，使其更好的服务于临床应用。
关键词： 土鳖虫；药理作用；化学成分
【中图分类号】 R282.74 【文献标识码】 A【文章编号】 2236-1879（2018）04-0048-01
土鳖虫为鳖蠊科昆虫土鳖Eupolyphaga sinensis Walker或翼土鳖Steleophaga plancyi （Boleny）的雌虫干燥体[1]。本文通过查阅土鳖虫相关文献，对其化学成分和药理作用进行归纳总结，以期为土鳖虫的进一步研究和扩大其临床应用提供理论参考。
1化学成分
1.1蛋白质与氨基酸类。
土鳖虫中富含蛋白质，中华真地憋蛋白质含量高达60%以上。韩雅莉[2]采用硫酸铵沉淀法、DEAE纤维柱层析和葡聚糖G-75层析法从土鳖虫中分离得到一种丝氨酸蛋白酶类的纤维活性蛋白（EFF-1），其分子量为41.3 kD。韩雅莉[3]通过硫酸铵沉淀法、DEAE纤维柱层析和非变性PAGE制备电泳分离出另外两个纤溶成分EFF-2和EFF-3，分子量分别为32.9 kD和30.6kD，它们兼有纤溶酶激活物和纤溶酶活性。
土鳖虫含有氨基酸种类齐全，几乎包含了构成蛋白质的所有氨基酸。张勤[4]采用胃蛋白酶、胰蛋白酶联合水解土鳖蛋白，水解液中得到18种氨基酸，其中8种人体必需氨基酸均含有。
1.2 生物碱类。
汪丽等[5]采用正、反向色谱，从土鳖虫70%丙酮溶液中分离出了17个化合物，其中大部分为氨基酸类衍生物和核苷类，生物碱类化合物有：1，4-二氧-八氢吡咯并[1，2]-吡嗪-对乙酰氨基酚、1，4-二氧-八氢吡咯并[1，2]-吡嗪-丙酰胺、腺苷、3H-咪唑并[5，9]-吡啶、3-乙基-6，8-二羟基-7-甲基-3，4-二氢异苯并吡喃-1-酮、（3S，8aS）-3-丁基环己烷吡咯并[1，2-a]吡嗪-1，4-二酮、3-[（1S）- 1-甲基- 1-丙基]-（3S，8S） 六氢-吡咯并[1，2]吡嗪-1，4-二酮、3-核糖-2，4-二氢嘧啶二酮、肌酐、2-甲基-6-（2'， 3'， 4'-三羟基丁基） 吡嗪、胸腺嘧啶、6-甲基-2，4-二氢嘧啶二酮、1H-吡咯并[1，2- a][1，4]二氮杂卓 1. 5（2H）-六氢-二酮，3-对苯基酚、3-7-二氢嘌呤-2-酮、3-羟基吡啶、3-（4-羟基苯基）- N-甲基丙酰胺。除此之外，还有6，8 -二羟基-3，7-二甲基l- 3，4-二氢-1H-异苯并吡喃-1-酮。
1.3 脂肪酸类。
土鳖虫中有12种脂肪酸，分别为油酸、亚油酸、花生酸、肉豆蔻酸、十四烯酸、硬脂酸、花生烯酸、棕榈酸、棕榈油酸、山嵛酸、十六碳二烯酸和月桂酸。其中不饱和脂肪酸占75%。
1.4 其他
土鳖虫含有丰富的脂溶性维生素，其中鲜土鳖虫维生素E的含量高达12.5 mg/100g。土鳖虫体内含有Na、Al、Mg、K、Ca、Mn、Fe、Cu、Zn、Cr、Ni、As、Cd、P等微量元素。土鳖虫还含有胆固醇、β-谷固醇、二十八烷醇、鲨肝醇、5，4′-二羟基-7-甲氧基黄酮，尿嘧啶和尿囊素等成分。
2药理作用
2.1 抗肿瘤。
葛钢锋等[6]研究土鳖虫醇提物对人肝癌细胞HepG2细胞和人胃癌细胞SGC-7901细胞的体外抗肿瘤作用，证明土鳖虫醇提物对HepG2细胞、SGC-7901细胞均有抑制作用，其机制可能与促进肿瘤细胞凋亡与阻滞肿瘤细胞周期，抑制新生血管的生成有关。
2.2 免疫调节。
刘丹等[7]采用木瓜蛋白酶水解土鳖蛋白制备土鳖虫多肽，并探讨其免疫调节能力。土鳖虫多肽能够促进脾脏和胸腺的发育来提高免疫功能，土鳖多肽还能增加小鼠碳廓清能力，提高小鼠血清白介素-2 （IL-2）水平。
2.3抗凝血、溶栓。
土鳖虫中含有纤溶蛋白酶，具有较强的抗凝血作用。冯光军等[8]研究土鳖虫提取物不同萃取部位的体外抗凝活性，结果表明，土鱉虫的乙酸乙酯部位能显著延长凝血酶原时间、凝血酶时间、活化的部分凝血酶时间和纤维蛋白凝固时间，石油醚部位和正丁醇部位也有抗凝活性，但其活性弱于乙酸乙酯部位。其抗凝的机理为直接抑制凝血酶催化的纤维蛋白原凝固。
2.4 降血脂。
于燕等[9]人实验证明土鳖虫水提液能够降低高脂大鼠血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白和血浆内皮素（ET）水平，升高血清超氧化物气化酶和一氧化氮水平（NO）。表明土鳖水提液有调节脂质代谢、抗脂质过氧化反应，保护内皮细胞，维持NO/ET的平衡。
2.5 降血糖。
张晶等[10]探讨土鳖虫对链脲佐菌素所致的2型糖尿病大鼠血糖、血脂的影响。实验表明，土鳖虫能显著降低2型糖尿病大鼠血糖，显著降低2型糖尿病大鼠的总胆固醇、低密度脂蛋白，升高高密度脂蛋白的水平。
2.6 缺血、缺氧性脑损伤保护作用。
贺卫和等[11]研究表明，土鳖虫水提液能显著延长小鼠耐氧时间、增加脑组织内超氧化物气化酶活性、降低一氧化氮合成酶的活性，增加谷胱甘肽含量，降低一氧化氮和丙二醛的含量。
3 讨论
土鳖虫含有氨基酸、生物碱、脂肪酸、微量元素等化学成分，具有抗肿瘤、 抗肿瘤、免疫调节、抗凝血、溶栓、降血脂、保护内皮细胞、降血糖、抗脑缺血、氧等功效。
参考文献
[1] 中华人民共和国药典委员会. 中国药典 2015 年版一部[S]. 中国医药科技出版社， 2015： 19.
[2] 韩雅莉， 李张伟. 地鳖纤溶活性蛋白的纯化及性质研究[J]. 生物工程学报， 2006， 4：639-643.
[3] 韩雅莉， 李张伟. 地鳖虫纤溶成分的分离纯化和活性测定[J]. 中药材， 2006， 8：765-767.
[4] 张勤. 酶法制取土鳖虫氨基酸口服液的研究[J]. 广州食品工业科技， 1998， 3：20-22.
[5] 汪丽， 王俊淞， 年寅， 等. 土鳖虫的化学成分研究[J]. 昆明理工大学学报（自然科学版）， 2016， 4：92-99.
[6] 葛钢锋， 余陈欢， 吴巧凤. 土鳖虫醇提物对体外肿瘤细胞增殖的抑制作用及其机制研究[J]. 中华中医药杂志， 2013， 3：826-828.
[7] 刘丹， 李兴暖， 秦仲君， 等. 土鳖虫多肽的制备及免疫调节作用研究[J]. 中药材， 2012， 9：1382-1385.
[8] 冯光军， 张正龙， 舒杰， 等. 土鳖虫提取物体外抗凝血活性研究[J]. 中国民族民间医药， 2011， 1：50-51.
[9] 于燕， 刘继兰， 王菊英， 等. 土鳖虫水提液对实验性高脂血症大鼠血管内皮细胞的保护作用[J]. 山东大学学报（医学版）， 2002， 5：398-400.
[10] 张晶， 许贵香. 土鳖虫对2型糖尿病大鼠模型血糖、血脂的的影响[J]. 第四军医大学学报， 2009， 5：465-467.
[11] 贺卫和， 曾嵘， 成细华. 土鳖虫提取液对脑缺血再灌注损伤的保护作用[J]. 中药药理与临床， 2008， 4：43-44.
作者简介：戚莹雪，山东淄博人，2016级山东中医药大学硕士研究生，中药质量控制研究方向。
通讯作者：李媛，山东济南人，2016级山东中医药大学博士研究生，中药质量控制研究方向。
关键词： 土鳖虫；药理作用；化学成分
【中图分类号】 R282.74 【文献标识码】 A【文章编号】 2236-1879（2018）04-0048-01
土鳖虫为鳖蠊科昆虫土鳖Eupolyphaga sinensis Walker或翼土鳖Steleophaga plancyi （Boleny）的雌虫干燥体[1]。本文通过查阅土鳖虫相关文献，对其化学成分和药理作用进行归纳总结，以期为土鳖虫的进一步研究和扩大其临床应用提供理论参考。
1化学成分
1.1蛋白质与氨基酸类。
土鳖虫中富含蛋白质，中华真地憋蛋白质含量高达60%以上。韩雅莉[2]采用硫酸铵沉淀法、DEAE纤维柱层析和葡聚糖G-75层析法从土鳖虫中分离得到一种丝氨酸蛋白酶类的纤维活性蛋白（EFF-1），其分子量为41.3 kD。韩雅莉[3]通过硫酸铵沉淀法、DEAE纤维柱层析和非变性PAGE制备电泳分离出另外两个纤溶成分EFF-2和EFF-3，分子量分别为32.9 kD和30.6kD，它们兼有纤溶酶激活物和纤溶酶活性。
土鳖虫含有氨基酸种类齐全，几乎包含了构成蛋白质的所有氨基酸。张勤[4]采用胃蛋白酶、胰蛋白酶联合水解土鳖蛋白，水解液中得到18种氨基酸，其中8种人体必需氨基酸均含有。
1.2 生物碱类。
汪丽等[5]采用正、反向色谱，从土鳖虫70%丙酮溶液中分离出了17个化合物，其中大部分为氨基酸类衍生物和核苷类，生物碱类化合物有：1，4-二氧-八氢吡咯并[1，2]-吡嗪-对乙酰氨基酚、1，4-二氧-八氢吡咯并[1，2]-吡嗪-丙酰胺、腺苷、3H-咪唑并[5，9]-吡啶、3-乙基-6，8-二羟基-7-甲基-3，4-二氢异苯并吡喃-1-酮、（3S，8aS）-3-丁基环己烷吡咯并[1，2-a]吡嗪-1，4-二酮、3-[（1S）- 1-甲基- 1-丙基]-（3S，8S） 六氢-吡咯并[1，2]吡嗪-1，4-二酮、3-核糖-2，4-二氢嘧啶二酮、肌酐、2-甲基-6-（2'， 3'， 4'-三羟基丁基） 吡嗪、胸腺嘧啶、6-甲基-2，4-二氢嘧啶二酮、1H-吡咯并[1，2- a][1，4]二氮杂卓 1. 5（2H）-六氢-二酮，3-对苯基酚、3-7-二氢嘌呤-2-酮、3-羟基吡啶、3-（4-羟基苯基）- N-甲基丙酰胺。除此之外，还有6，8 -二羟基-3，7-二甲基l- 3，4-二氢-1H-异苯并吡喃-1-酮。
1.3 脂肪酸类。
土鳖虫中有12种脂肪酸，分别为油酸、亚油酸、花生酸、肉豆蔻酸、十四烯酸、硬脂酸、花生烯酸、棕榈酸、棕榈油酸、山嵛酸、十六碳二烯酸和月桂酸。其中不饱和脂肪酸占75%。
1.4 其他
土鳖虫含有丰富的脂溶性维生素，其中鲜土鳖虫维生素E的含量高达12.5 mg/100g。土鳖虫体内含有Na、Al、Mg、K、Ca、Mn、Fe、Cu、Zn、Cr、Ni、As、Cd、P等微量元素。土鳖虫还含有胆固醇、β-谷固醇、二十八烷醇、鲨肝醇、5，4′-二羟基-7-甲氧基黄酮，尿嘧啶和尿囊素等成分。
2药理作用
2.1 抗肿瘤。
葛钢锋等[6]研究土鳖虫醇提物对人肝癌细胞HepG2细胞和人胃癌细胞SGC-7901细胞的体外抗肿瘤作用，证明土鳖虫醇提物对HepG2细胞、SGC-7901细胞均有抑制作用，其机制可能与促进肿瘤细胞凋亡与阻滞肿瘤细胞周期，抑制新生血管的生成有关。
2.2 免疫调节。
刘丹等[7]采用木瓜蛋白酶水解土鳖蛋白制备土鳖虫多肽，并探讨其免疫调节能力。土鳖虫多肽能够促进脾脏和胸腺的发育来提高免疫功能，土鳖多肽还能增加小鼠碳廓清能力，提高小鼠血清白介素-2 （IL-2）水平。
2.3抗凝血、溶栓。
土鳖虫中含有纤溶蛋白酶，具有较强的抗凝血作用。冯光军等[8]研究土鳖虫提取物不同萃取部位的体外抗凝活性，结果表明，土鱉虫的乙酸乙酯部位能显著延长凝血酶原时间、凝血酶时间、活化的部分凝血酶时间和纤维蛋白凝固时间，石油醚部位和正丁醇部位也有抗凝活性，但其活性弱于乙酸乙酯部位。其抗凝的机理为直接抑制凝血酶催化的纤维蛋白原凝固。
2.4 降血脂。
于燕等[9]人实验证明土鳖虫水提液能够降低高脂大鼠血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白和血浆内皮素（ET）水平，升高血清超氧化物气化酶和一氧化氮水平（NO）。表明土鳖水提液有调节脂质代谢、抗脂质过氧化反应，保护内皮细胞，维持NO/ET的平衡。
2.5 降血糖。
张晶等[10]探讨土鳖虫对链脲佐菌素所致的2型糖尿病大鼠血糖、血脂的影响。实验表明，土鳖虫能显著降低2型糖尿病大鼠血糖，显著降低2型糖尿病大鼠的总胆固醇、低密度脂蛋白，升高高密度脂蛋白的水平。
2.6 缺血、缺氧性脑损伤保护作用。
贺卫和等[11]研究表明，土鳖虫水提液能显著延长小鼠耐氧时间、增加脑组织内超氧化物气化酶活性、降低一氧化氮合成酶的活性，增加谷胱甘肽含量，降低一氧化氮和丙二醛的含量。
3 讨论
土鳖虫含有氨基酸、生物碱、脂肪酸、微量元素等化学成分，具有抗肿瘤、 抗肿瘤、免疫调节、抗凝血、溶栓、降血脂、保护内皮细胞、降血糖、抗脑缺血、氧等功效。
参考文献
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[7] 刘丹， 李兴暖， 秦仲君， 等. 土鳖虫多肽的制备及免疫调节作用研究[J]. 中药材， 2012， 9：1382-1385.
[8] 冯光军， 张正龙， 舒杰， 等. 土鳖虫提取物体外抗凝血活性研究[J]. 中国民族民间医药， 2011， 1：50-51.
[9] 于燕， 刘继兰， 王菊英， 等. 土鳖虫水提液对实验性高脂血症大鼠血管内皮细胞的保护作用[J]. 山东大学学报（医学版）， 2002， 5：398-400.
[10] 张晶， 许贵香. 土鳖虫对2型糖尿病大鼠模型血糖、血脂的的影响[J]. 第四军医大学学报， 2009， 5：465-467.
[11] 贺卫和， 曾嵘， 成细华. 土鳖虫提取液对脑缺血再灌注损伤的保护作用[J]. 中药药理与临床， 2008， 4：43-44.
作者简介：戚莹雪，山东淄博人，2016级山东中医药大学硕士研究生，中药质量控制研究方向。
通讯作者：李媛，山东济南人，2016级山东中医药大学博士研究生，中药质量控制研究方向。