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目的
分析一例发育落后、双手畸形、四肢肌张力高的婴儿的遗传学病因并帮助确诊及指导家庭生育。
方法收集该家系患儿和正常表型父母的临床资料，采集外周血提取基因组DNA。通过高通量测序法筛查、Sanger测序法验证NIPBL基因新突变位点。检索该突变在人群中发生的频率，参考美国医学遗传学和基因组学学会指南判断检出突变的致病性。患儿母亲再次怀孕时进行产前诊断。
结果该患儿存在NIPBL基因c.2521C>T(p.R841X)无义突变，导致其编码的黏连蛋白加载因子在第841位氨基酸处翻译提前终止。患儿父母和931例对照人群中未检测到相同变异。ExAC、1000G、dbSNP等数据库中未记录该变异的频率。综合分析认为该变异为有害突变。
结论NIPBL基因c.2521C>T(p.R841X)无义突变是导致患儿德朗热综合征1型的致病原因，据此突变位点可进行产前诊断。