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【摘要】 目的 探讨达美康缓释片联合诺和锐30对2型糖尿病的治疗效果。方法 将入选患者随机分成达美康缓释片加诺和锐30治疗组和二甲双胍联合诺和灵30R对照组,疗程为6个月,药物治疗前和治疗后1、3、6月末抽静脉血查空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(PG2 h)、糖化血红蛋白(HbA1c)、TG、TC、C-P及餐后2 hC-P(C-P2 h)。结果 两组治疗前后对比差异均有统计学意义,两组治疗下降值对比除餐后2 h血糖外其余差异无统计学意义。结论 对于非重度肥胖2型糖尿病患者口服降糖药物疗效欠佳或初发糖尿病患者空腹血糖较高时可以选用达美康缓释片加诺和锐30治疗。
【关键词】糖尿病 2型; 格列齐特; 二甲双胍; 诺和锐30; 诺和灵30R
Preliminary study of type 2 diabetes,treatment with gliclazide sustained-release tablets and aspart 30
【Abstract】 Objective To explore the therapy of gliclazide sustained-release tablets and aspart 30 to cure type 2 diabetes patients.Methods Selected patients were randomly divided into gliclazide sustained-release tablets(+aspart 30)treatment group and metformin(+Novolin 30R)control group, the course of treatment 6 monthsThe baseline fasting blood glucose,2-hour postprandial blood glucose,glycosylated hemoglobin,total cholesterol,triglyceride,fasting serum C-P and 2-hour postprandial serum C-P were inspected.Results In the two groups before and after treatment,differences was statistically significant in fasting blood glucose,2-hour postprandial blood glucose,glycosylated hemoglobin,total cholesterol,triglyceride,fasting serum C-P and 2-hour postprandial serum C-P.At the same time changes were not statistically significant between the two groups,except in 2-hour postprandial blood glucose.Conclusion Patients can be treated with gliclazide sustained-release tablets and aspart 30 for non-severely obese type 2 diabetic patients when the treat with oral hypoglycemic drug is ineffective for initial onset diabetes with the fasting blood glucose is high.
【Key words】Diabetes mellitustype 2; Gliclazide; Metformin; Aspart 30; Novolin 30R
2型糖尿病患者,随着治疗时间的延长,可能出现联合两种甚至三种口服降糖药物治疗后,血糖仍然控制不理想,此时往往需要用胰岛素以补充或替代治疗。有时新诊断糖尿病患者血糖较高,单用口服药物可能疗效欠佳,也往往需要加用胰岛素治疗。其中,使用口服降糖药物加用预混胰岛素早晚餐前注射是一种应用较为广泛的治疗方案。近年来,胰岛素类似物的研制成功及临床应用,为糖尿病的治疗提供了新的选择。研究表明,与诺和灵30R相比,诺和锐30在餐后血糖控制及低血糖发生率方面更具优势。达美康缓释片是格列齐特的缓释剂型,现有资料显示其在血糖控制及患者依从性方面较普通剂型更好。本文旨在初步探讨达美康缓释片联合诺和锐30对2型糖尿病的疗效。
1 资料与方法
1.1 选择标准 ①入选条件:选取符合WHO(1999年)糖尿病诊断标准的我院2型糖尿病住院及门诊患者,且符合下列条件之一:不同类的任意两种口服降糖药联合治疗控制欠佳(HbA1c≥7.5%);初发糖尿病患者9.0%≤HbA1c≤12.0%或10.0 mmol/L≤空腹血糖≤15.0 mmol/L;②排除标准:患者体重<18.0 kg/m2或>30.0 kg/m2;近期有糖尿病急性并发症;肝肾功能不全;近期有严重感染、手术、急性心梗等急性应激事件。
1.2 研究对象 选取我院2007~2008年门诊和住院64例2型糖尿病患者,随机分成达美康缓释片(施维雅制药公司,30 mg/片)加诺和锐30(诺和诺德公司)治疗组及二甲双胍片(中美上海施贵宝 0.5/片)加诺和灵30R(诺和诺德公司)对照组。达美康缓释片组32例,男17例,女15例,年龄40~70岁;二甲双胍片组32例,男18例,女14例,年龄40~69岁。两组在年龄、性别比、病程、体重指数(BMI)、HbA1c、FPG、TG、TC、C-P、餐后2 hC-P差异均无统计学意义(见表1)。
1.3 方法 两组均在合理饮食、运动的基础上,达美康缓释片组剂量60~120 mg/次,1次/d,早餐前服用。二甲双胍组剂量0.5~1.0/次,2次/d,早、晚餐前服用。两组诺和锐30、诺和灵30R剂量分两次早、晚餐前皮下注射,起始剂量0.4~0.5 u/(kg•.d)或经过住院调好剂量,门诊患者分别于2、4、8、12周随访,调整诺和锐30、诺和灵30R用量,直至空腹和餐前血糖控制在5.0~7.0 mmol/L。药物治疗后第6月末抽静脉血查空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(PG2 h)、糖化血红蛋白(HbA1c)、TG、TC、C-P及餐后2 hC-P(C-P2 h)。
1.4 中止试验标准 ①服药期间空腹血糖>15.0 mmol/L或<3.1 mmol/L,3 d内复查仍如此者;②出现严重低血糖症状。
1.5 统计学处理 采用SPSS17.0统计包,定量资料用均数±标准差(x±s)表示,以配对t检验比较组内前后差异及两组间治疗后下降值,两组低血糖事件比较采用χ2检验。
2 结果
2.1 随访过程中,1例因住院手术改变治疗方案,2例失访,1例因空腹血糖>15.0 mmol/L而中止治疗,这4例被剔除,其中每组各2例,男女各1例。
2.2 达美康组和二甲双胍组疗效比较 两组治疗后FBG、PG2 h、HbA1c、TG及TC均明显下降,见表2。两组治疗后下降值比较除PG2 h(P<0.05)外,FBG、HbA1c、TG及TC下降值差异均无统计学意义。
2.3 达美康组和二甲双胍组胰岛素治疗前后β细胞功能的变化及其相关因素分析 两组治疗前后空腹C-P及餐后2 hC-P变化明显,见表2,差异有统计学意义,但两组治疗后下降值比较差异无统计学意义。
2.4 达美康组和二甲双胍组安全性比较 达美康组和二甲双胍组低血糖事件发生率为16.7%(5/30)和26.7%(8/30),P>0.05,症状均较轻,休息进食后好转。
3 讨论
达美康缓释片是一种新剂型的口服磺脲类降糖药物,与其他磺脲类药物相比,具有疗效好、安全性高、耐受性和依从性好等优点[1],在恢复内源性胰岛素分泌的同时并能改善胰岛素的敏感性,联合胰岛素使用能进一步提高治疗效果,并减少2型糖尿病患者胰岛素的用量,从而避免增加由于胰岛素应用已存在的低血糖的风险。已有研究证实,达美康缓释片单药治疗2型糖尿病引起低血糖的风险比格列美脲低50%[2],与格列本脲相比低血糖发生率极低,既使在老年患者也是如此。与胰岛B细胞共同体外培养的实验也表明,与其他磺脲类药物不一样,格列齐特不增加胰岛B细胞的凋亡[3]。这些临床及基础试验表明,达美康缓释片是胰岛素联合治疗的较好选择。诺和锐30是采用重组DNA技术,将门冬氨酸取代人胰岛素B链28位的脯氨酸而成,能迅速解离成单体,注射后起效时间快,注射后可立即进餐,甚至可以餐后即刻注射,且高峰时间与餐后高血糖时间比较一致,减少了低血糖的发生率;同时由于注射时间可以灵活掌握,改善了患者的依从性,因此比普通胰岛素能更好地发挥降糖效果[4]。
本研究发现:格列齐特缓释片联合诺和锐30治疗2型糖尿病疗效与二甲双胍加诺和灵30R基本一致,且餐后血糖控制更好,低血糖发生率似乎更低,对于口服药物控制不佳及新发糖尿病血糖较高患者,尤其是依从性不好的患者,提供了一个新的治疗方案选择,值得在临床尤其是在门诊推广。
当然,需要指出的是:本研究病例数较少,研究时间较短,对于大规模人群远期研究结果如何,尚待长期前瞻性研究进一步证实。
参考文献
[1] 王瑶,高妍,潘长玉,等.格列吡嗪缓释片与格列齐特对2型糖尿病患者胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能的影响.中华内分泌代谢杂志,2003,19(1):13-16.
[2] Schernthaner G,Grimaldi,DiMarioU,et al.GUIDE study:double-blind comparison of once-daily gliclazide MR and glimepiride in type 2 diabetic patients.Eurj Clin Invest,2004,34:535-542.
[3] Sawada F,Inoguchi T,Tsubouchi H,et al.Differential effect of sulfonylureas on production of reactive oxygen species and apoptosis in cultured pancreatic beta-cell line,MIN6.Metabolism,2008 Aug,57(8):1038-1045.
[4] 曹凤林,郑少雄.胰岛素类似物:糖尿病治疗的新选择.医学综述,2007,13(1):32-34.
【关键词】糖尿病 2型; 格列齐特; 二甲双胍; 诺和锐30; 诺和灵30R
Preliminary study of type 2 diabetes,treatment with gliclazide sustained-release tablets and aspart 30
【Abstract】 Objective To explore the therapy of gliclazide sustained-release tablets and aspart 30 to cure type 2 diabetes patients.Methods Selected patients were randomly divided into gliclazide sustained-release tablets(+aspart 30)treatment group and metformin(+Novolin 30R)control group, the course of treatment 6 monthsThe baseline fasting blood glucose,2-hour postprandial blood glucose,glycosylated hemoglobin,total cholesterol,triglyceride,fasting serum C-P and 2-hour postprandial serum C-P were inspected.Results In the two groups before and after treatment,differences was statistically significant in fasting blood glucose,2-hour postprandial blood glucose,glycosylated hemoglobin,total cholesterol,triglyceride,fasting serum C-P and 2-hour postprandial serum C-P.At the same time changes were not statistically significant between the two groups,except in 2-hour postprandial blood glucose.Conclusion Patients can be treated with gliclazide sustained-release tablets and aspart 30 for non-severely obese type 2 diabetic patients when the treat with oral hypoglycemic drug is ineffective for initial onset diabetes with the fasting blood glucose is high.
【Key words】Diabetes mellitustype 2; Gliclazide; Metformin; Aspart 30; Novolin 30R
2型糖尿病患者,随着治疗时间的延长,可能出现联合两种甚至三种口服降糖药物治疗后,血糖仍然控制不理想,此时往往需要用胰岛素以补充或替代治疗。有时新诊断糖尿病患者血糖较高,单用口服药物可能疗效欠佳,也往往需要加用胰岛素治疗。其中,使用口服降糖药物加用预混胰岛素早晚餐前注射是一种应用较为广泛的治疗方案。近年来,胰岛素类似物的研制成功及临床应用,为糖尿病的治疗提供了新的选择。研究表明,与诺和灵30R相比,诺和锐30在餐后血糖控制及低血糖发生率方面更具优势。达美康缓释片是格列齐特的缓释剂型,现有资料显示其在血糖控制及患者依从性方面较普通剂型更好。本文旨在初步探讨达美康缓释片联合诺和锐30对2型糖尿病的疗效。
1 资料与方法
1.1 选择标准 ①入选条件:选取符合WHO(1999年)糖尿病诊断标准的我院2型糖尿病住院及门诊患者,且符合下列条件之一:不同类的任意两种口服降糖药联合治疗控制欠佳(HbA1c≥7.5%);初发糖尿病患者9.0%≤HbA1c≤12.0%或10.0 mmol/L≤空腹血糖≤15.0 mmol/L;②排除标准:患者体重<18.0 kg/m2或>30.0 kg/m2;近期有糖尿病急性并发症;肝肾功能不全;近期有严重感染、手术、急性心梗等急性应激事件。
1.2 研究对象 选取我院2007~2008年门诊和住院64例2型糖尿病患者,随机分成达美康缓释片(施维雅制药公司,30 mg/片)加诺和锐30(诺和诺德公司)治疗组及二甲双胍片(中美上海施贵宝 0.5/片)加诺和灵30R(诺和诺德公司)对照组。达美康缓释片组32例,男17例,女15例,年龄40~70岁;二甲双胍片组32例,男18例,女14例,年龄40~69岁。两组在年龄、性别比、病程、体重指数(BMI)、HbA1c、FPG、TG、TC、C-P、餐后2 hC-P差异均无统计学意义(见表1)。
1.3 方法 两组均在合理饮食、运动的基础上,达美康缓释片组剂量60~120 mg/次,1次/d,早餐前服用。二甲双胍组剂量0.5~1.0/次,2次/d,早、晚餐前服用。两组诺和锐30、诺和灵30R剂量分两次早、晚餐前皮下注射,起始剂量0.4~0.5 u/(kg•.d)或经过住院调好剂量,门诊患者分别于2、4、8、12周随访,调整诺和锐30、诺和灵30R用量,直至空腹和餐前血糖控制在5.0~7.0 mmol/L。药物治疗后第6月末抽静脉血查空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(PG2 h)、糖化血红蛋白(HbA1c)、TG、TC、C-P及餐后2 hC-P(C-P2 h)。
1.4 中止试验标准 ①服药期间空腹血糖>15.0 mmol/L或<3.1 mmol/L,3 d内复查仍如此者;②出现严重低血糖症状。
1.5 统计学处理 采用SPSS17.0统计包,定量资料用均数±标准差(x±s)表示,以配对t检验比较组内前后差异及两组间治疗后下降值,两组低血糖事件比较采用χ2检验。
2 结果
2.1 随访过程中,1例因住院手术改变治疗方案,2例失访,1例因空腹血糖>15.0 mmol/L而中止治疗,这4例被剔除,其中每组各2例,男女各1例。
2.2 达美康组和二甲双胍组疗效比较 两组治疗后FBG、PG2 h、HbA1c、TG及TC均明显下降,见表2。两组治疗后下降值比较除PG2 h(P<0.05)外,FBG、HbA1c、TG及TC下降值差异均无统计学意义。
2.3 达美康组和二甲双胍组胰岛素治疗前后β细胞功能的变化及其相关因素分析 两组治疗前后空腹C-P及餐后2 hC-P变化明显,见表2,差异有统计学意义,但两组治疗后下降值比较差异无统计学意义。
2.4 达美康组和二甲双胍组安全性比较 达美康组和二甲双胍组低血糖事件发生率为16.7%(5/30)和26.7%(8/30),P>0.05,症状均较轻,休息进食后好转。
3 讨论
达美康缓释片是一种新剂型的口服磺脲类降糖药物,与其他磺脲类药物相比,具有疗效好、安全性高、耐受性和依从性好等优点[1],在恢复内源性胰岛素分泌的同时并能改善胰岛素的敏感性,联合胰岛素使用能进一步提高治疗效果,并减少2型糖尿病患者胰岛素的用量,从而避免增加由于胰岛素应用已存在的低血糖的风险。已有研究证实,达美康缓释片单药治疗2型糖尿病引起低血糖的风险比格列美脲低50%[2],与格列本脲相比低血糖发生率极低,既使在老年患者也是如此。与胰岛B细胞共同体外培养的实验也表明,与其他磺脲类药物不一样,格列齐特不增加胰岛B细胞的凋亡[3]。这些临床及基础试验表明,达美康缓释片是胰岛素联合治疗的较好选择。诺和锐30是采用重组DNA技术,将门冬氨酸取代人胰岛素B链28位的脯氨酸而成,能迅速解离成单体,注射后起效时间快,注射后可立即进餐,甚至可以餐后即刻注射,且高峰时间与餐后高血糖时间比较一致,减少了低血糖的发生率;同时由于注射时间可以灵活掌握,改善了患者的依从性,因此比普通胰岛素能更好地发挥降糖效果[4]。
本研究发现:格列齐特缓释片联合诺和锐30治疗2型糖尿病疗效与二甲双胍加诺和灵30R基本一致,且餐后血糖控制更好,低血糖发生率似乎更低,对于口服药物控制不佳及新发糖尿病血糖较高患者,尤其是依从性不好的患者,提供了一个新的治疗方案选择,值得在临床尤其是在门诊推广。
当然,需要指出的是:本研究病例数较少,研究时间较短,对于大规模人群远期研究结果如何,尚待长期前瞻性研究进一步证实。
参考文献
[1] 王瑶,高妍,潘长玉,等.格列吡嗪缓释片与格列齐特对2型糖尿病患者胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能的影响.中华内分泌代谢杂志,2003,19(1):13-16.
[2] Schernthaner G,Grimaldi,DiMarioU,et al.GUIDE study:double-blind comparison of once-daily gliclazide MR and glimepiride in type 2 diabetic patients.Eurj Clin Invest,2004,34:535-542.
[3] Sawada F,Inoguchi T,Tsubouchi H,et al.Differential effect of sulfonylureas on production of reactive oxygen species and apoptosis in cultured pancreatic beta-cell line,MIN6.Metabolism,2008 Aug,57(8):1038-1045.
[4] 曹凤林,郑少雄.胰岛素类似物:糖尿病治疗的新选择.医学综述,2007,13(1):32-34.