槐定碱急性与亚急性毒性研究

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对槐定碱进行急性与亚急性毒性研究,以评估其安全性,为临床合理用药提供理论依据.急性毒性试验采用腹腔注射,给小鼠注射不同浓度槐定碱测定LD50,计算95%可信限范围.亚急性毒性试验将小鼠80只随机分为4组,1个对照组和3个试验组,每组20只,雌雄各半.对照组腹腔注射生理盐水,试验组分别注射12、23、45 mg/kg槐定碱,连续注射30 d并恢复30 d.试验期间每天观察小鼠临床表现,每周称体重,试验30 d后采血检查小鼠血常规和生化指标,采集心、肝、脾、肺、肾和大脑等器官计算脏器指数,并进行病理组织学观察.恢复30 d后采血检查小鼠血常规和生化指标.结果显示,槐定碱经腹腔注射对小鼠急性毒性LD50为62.60 mg/kg,95%可信限为56.48 mg/kg~69.57 mg/kg;亚急性毒性试验,连续30 d染毒期间,试验组与对照组相比体重增重减缓、血液白细胞数和淋巴细胞数显著减少、血清肌酐含量和天门冬氨酸氨基转移酶活性显著升高,其他血常规和生化指标与对照组差异不显著.试验组心、肝、肾和大脑均表现明显病理损伤,呈现不同程度的炎细胞浸润和细胞坏死.停止染毒恢复30 d后,试验组小鼠血液学指标除白细胞外其他指标均恢复正常,血清生化指标恢复正常.结果表明,槐定碱具有一定毒性,但停止染毒30 d后肝、肾等实质器官损伤可得到恢复.
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