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目的
检测组蛋白甲基转移酶MLL1在单侧输尿管梗阻（UUO）所导致的肾间质纤维化过程中的表达，探讨其在肾小管上皮细胞间质转分化（EMT）中的作用。
方法将42只雄性SD大鼠随机分为正常组，假手术组，UUO术后1 d、1周、2周、3周和4周组，利用实时荧光定量PCR和Western印迹法分别检测大鼠肾组织MLL1、Ⅲ型胶原纤维（Col3α1）的表达及EMT的情况。利用siRNA-MLL1质粒抑制HK-2细胞中MLL1基因的表达后，以TGF-β1进行诱导处理，Western印迹法检测细胞中MLL1、EMT相关指标、Col3α1及组蛋白H3第4位赖氨酸三甲基化（H3K4me3）的蛋白水平；同时利用染色质免疫共沉淀（CHIP）对EMT相关基因启动子区域H3K4me3水平进行检测。
结果（1）与正常和假手术组相比，UUO术后大鼠的肾功能随着梗阻时间的增加不断丧失（P<0.05）。（2）与正常和假手术组相比，UUO术后1周和2周时大鼠肾组织肾间质纤维化最为显著（均P<0.05），MLL1及EMT相关指标的表达量也最高（均P<0.05）。（3）与对照组相比，3 ng/ml的TGF-β1作用细胞后MLL1的表达量最高（P<0.05），而在此浓度下HK-2细胞发生EMT也最为显著（P<0.05）。（4）将MLL1敲除后，3 ng/ml TGF-β1所诱导的HK-2细胞EMT被显著抑制（P<0.05），α-SMA和Vimentin启动子区域的H3K4me3水平也显著下降（P<0.05）。
结论MLL1能够促进TGF-β1所诱导的HK-2细胞EMT的发生，其机制可能是使α-SMA和Vimentin启动子区的组蛋白H3第4位赖氨酸发生三甲基化（H3K4me3）。