【摘 要】
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目的:明确葛根素(Pur)对小鼠动脉粥样硬化斑块稳定性的治疗作用及其潜在机制.方法:用高脂饮食喂养成年小鼠诱导动脉粥样硬化模型,将小鼠分为Con组,ApoE-/-组,ApoE-/-+ Pur组.
【机 构】
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空军军医大学唐都医院心内科 陕西西安710032长庆油田职工医院心内科 陕西西安710200;西安国际医学中心 陕西西安710100;西安医学院第二附属医院心内科 陕西西安710038;
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目的:明确葛根素(Pur)对小鼠动脉粥样硬化斑块稳定性的治疗作用及其潜在机制.方法:用高脂饮食喂养成年小鼠诱导动脉粥样硬化模型,将小鼠分为Con组,ApoE-/-组,ApoE-/-+ Pur组.采用HE染色分别检测各组小鼠中动脉粥样硬化斑块面积,免疫荧光染色检测斑块中MMP2的阳性区域面积.用50 μg/mL ox-LDL干预巨噬细胞诱导动脉粥样硬化细胞模型,并用Ad-sh-Sirt3干扰Sirt3表达,将细胞分为Con组、ox-LDL组、ox-LDL+Pur组、ox-LDL+Pur+Ad-sh-Sirt3组.Western-blot检测Sirt3表达含量,TUNEL法检测巨噬细胞凋亡.结果:动物水平,与Con组相比,ApoE-/-组小鼠出现了显著的动脉粥样硬化斑块,ApoE-/-组小鼠MMP2阳性区域面积显著高于Con组(P＜0.05);Pur处理后,ApoE-/-+ Pur组动脉粥样硬化斑块面积明显低于ApoE-/-组(P＜0.05),MMP2的阳性区域面积显著低于ApoE-/-组(P＜0.05).细胞水平,Western结果显示,与对照组相比,ox-LDL组Sirt3表达量显著降低(P＜0.05),ox-LDL+Pur组Sirt3表达水平显著高于ox-LDL组(P＜0.05).相比于Con组,ox-LDL组巨噬细胞凋亡水平显著升高(P＜0.05);给予Pur处理后,相比于单纯ox-LDL组,ox-LDL+Pur组巨噬细胞的凋亡水平显著降低(P＜0.05).Ad-sh-Sirt3处理消除了葛根素对于巨噬细胞凋亡的抑制作用(P＜0.05).结论:外源性Pur可能通过激活Sirt3表达,进一步降低巨噬细胞凋亡水平,减少巨噬细胞的浸润,增加动脉粥样硬化斑块稳定性.
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