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摘 要 目的：评价吉非替尼二线治疗晚期肺腺癌的疗效及不良反应。方法：32例晚期肺腺癌应用含铂类方案治疗失败后，口服吉非替尼250mg，1次/日，直至进展。30天后评价疗效及不良反应。结果：32例患者中，完全缓解（CR）1例，部分缓解（PR）18例，有效率（RR）为59.4%，稳定（SD）7例，疾病控制率（DCR）为81.35，进展（PD）6例。中位无疾病进展时间（PFS）7个月，1年生存率为56.3%，中位生存时间（OS）为13个月。不良反应主要为皮疹、腹泻，不影响治疗。结论：吉非替尼治疗晚期肺癌疗效好，不良反应能够耐受。
关键词 吉非替尼 晚期肺腺癌
AbstractObjective:To evaluate the efficacy and toxicity of gefitinib as the second-line therapy in the patients with lung adenocarcinoma.Methods:32cases with chemo-refractory were administered gefitinib 250mg orally once a day until disease progression.Tumor response and treatment toxicities were evaluated monthly.Results:Complete regression was seen in one patient.partial response and stable disease were respectively 18and 7patients.The median PFS was 7months.One year survival rate was 56.3%.Median OS was 13 months.The most adverse reactions were mild rash and diarrhea.Conclusion:Gefitinib as the second-line therapy in advanced lung adenocarcinoma is effective.It is well tolerated with adverse reaction.
Key Wordsgefitinib;advanced lung adenocarcinoma
2006年5月～2009年10月应用吉非替尼二线治疗晚期肺腺癌32例，并对疗效和不良反应进行了观察。现报告如下。
资料与方法
一般资料：32例晚期肺腺癌，均经病理或细胞学确诊，均经过3～6个周期含铂方案化疗后进展，近1个月未行全身化疗，KPS≥60分，血常规及肝肾功能在正常范围内，预计生存≥3个月，其中女26例，男6例。6例男性患者均不吸烟。其中脑转移3例，胸膜转移21例，双肺转移21例，肝转移6例。
治疗方法：用药前查胸部腹部CT及頭颅MRI，每1～2个月复查1次，吉非替尼单药口服，1片/次，1次/日，连用30天后评价疗效，以后每月评价1次，疾病进展后停药。
疗效评定标准：疗效评定采用RECIST标准，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD），以CR+PR为有效率，CR+PR+SD为疾病控制率。无疾病进展时间（PFS）为首次口服吉非替尼到客观证实疾病进展或任何原因死亡的时间。总生存（OS）为从首次用药到任何原因死亡的时间。不良反应按照WHO标准分为0～Ⅳ度。
结 果
临床疗效：全组32例患者中，CR 1例（3.1%），PR 18例（56.3%），SD 7例（21.9%），PD 6例（18.8%）。有效率为59.4%，疾病控制率为81.3%。中位无疾病进展时间7个月，中位生存时间13个月，生存期3～25个月，1年生存率56.3%。
不良反应：本组不良反应主要表现为痤疮样皮疹27例（84.4%），均为Ⅰ～Ⅱ度，好发于头面部、颈部、躯干，部分皮疹能自行消退。10例（31.3%）出现Ⅰ～Ⅱ度腹泻，口服蒙脱石散能止泻，不影响继续治疗。3例甲沟炎，局部应用抗生素后治愈。
讨 论
晚期肺癌不能治愈，治疗的主要目的是提高生活质量，减轻痛苦，延长生命，细胞毒药物胃肠道反应及骨髓抑制较重，一旦一线化疗失败，进行二线化疗，不但有效率低，患者不易耐受。培美曲噻及多西紫杉醇单药二线治疗非小细胞有效率分别为9.1%与8.8%，中位生存时间8.3及7.9个月，1年生存率为29.7%，Ⅲ、Ⅳ度血液毒性分别为5%及40%［1］。
靶向药物成为近些年肿瘤治疗的热点，吉非替尼作为一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制肿瘤细胞信号传导，从而抑制肿瘤的增殖与转移，促进凋亡。据报道，吉非替尼对女性、肺腺癌、非吸烟者和东方人存在明显的治疗优势。国内文献报道［2］吉非替尼治疗非小细胞肺癌优势人群有效率为46.2%，疾病控制率为88.5%，1年生存率为60%。本文有效率为59.4%，1年生存率为56.3%，与文献一致。吉非替尼对脑转移有效，白皑等［3］报道有效率为10%，疾病控制率为84%，1年生存率为44%。
吉非替尼不良反应主要为皮疹、腹泻，多Ⅰ～Ⅱ度，皮疹能自行消退，不影响治疗，本组皮疹发生率为84.4%，腹泻发生率为31.3%，3例甲沟炎，无骨髓抑制发生，无间质性肺炎发生。辛秀琴等［4］报道吉非替尼使部分患者肺弥散功能降低，但与严重非毒性及短生存期无明显相关。晋刚等［5］报道吉非替尼与标准一线化疗治疗晚期肺腺癌相比，吉非替尼的疾病控制率高，不良反应轻，可作为难以耐受化疗的肺腺癌的一线方案。
综上所述，吉非替尼治疗晚期肺癌，疾病控制率高，不良反应小，减少患者住院时间，减轻患者的精神压力，达到提高生活质量，延长生存期的目的，适合不吸烟、女性、腺癌患者应用。
参考文献
1 孙燕,赵平.临床肿瘤学进展［M］.北京:中国协和医科大学出版社,2005:256-272.
2 王慧娟,王启鸣,朱辉,等.吉非替尼治疗52例晚期非小细胞肺癌优势人群的临床观察［J］.癌症进展杂志,2009,7（4）:462-467.
3 白皑,韩宝惠.吉非替尼治疗50例非小细胞肺癌脑转移的临床分析［J］.中国癌症杂志,2010,20（2）:134-138.
4 辛秀琴,于杜娟.吉非替尼对老年晚期肺腺癌患者肺功能的影响［J］.中国老年学杂志,2009,18（29）:2300-2301.
5 晋刚,刑月明.吉非替尼对比标准一线治疗晚期或转移性肺腺癌患者疗效观察［J］.临床医药实践,2010,19（6）:411-413.
关键词 吉非替尼 晚期肺腺癌
AbstractObjective:To evaluate the efficacy and toxicity of gefitinib as the second-line therapy in the patients with lung adenocarcinoma.Methods:32cases with chemo-refractory were administered gefitinib 250mg orally once a day until disease progression.Tumor response and treatment toxicities were evaluated monthly.Results:Complete regression was seen in one patient.partial response and stable disease were respectively 18and 7patients.The median PFS was 7months.One year survival rate was 56.3%.Median OS was 13 months.The most adverse reactions were mild rash and diarrhea.Conclusion:Gefitinib as the second-line therapy in advanced lung adenocarcinoma is effective.It is well tolerated with adverse reaction.
Key Wordsgefitinib;advanced lung adenocarcinoma
2006年5月～2009年10月应用吉非替尼二线治疗晚期肺腺癌32例，并对疗效和不良反应进行了观察。现报告如下。
资料与方法
一般资料：32例晚期肺腺癌，均经病理或细胞学确诊，均经过3～6个周期含铂方案化疗后进展，近1个月未行全身化疗，KPS≥60分，血常规及肝肾功能在正常范围内，预计生存≥3个月，其中女26例，男6例。6例男性患者均不吸烟。其中脑转移3例，胸膜转移21例，双肺转移21例，肝转移6例。
治疗方法：用药前查胸部腹部CT及頭颅MRI，每1～2个月复查1次，吉非替尼单药口服，1片/次，1次/日，连用30天后评价疗效，以后每月评价1次，疾病进展后停药。
疗效评定标准：疗效评定采用RECIST标准，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD），以CR+PR为有效率，CR+PR+SD为疾病控制率。无疾病进展时间（PFS）为首次口服吉非替尼到客观证实疾病进展或任何原因死亡的时间。总生存（OS）为从首次用药到任何原因死亡的时间。不良反应按照WHO标准分为0～Ⅳ度。
结 果
临床疗效：全组32例患者中，CR 1例（3.1%），PR 18例（56.3%），SD 7例（21.9%），PD 6例（18.8%）。有效率为59.4%，疾病控制率为81.3%。中位无疾病进展时间7个月，中位生存时间13个月，生存期3～25个月，1年生存率56.3%。
不良反应：本组不良反应主要表现为痤疮样皮疹27例（84.4%），均为Ⅰ～Ⅱ度，好发于头面部、颈部、躯干，部分皮疹能自行消退。10例（31.3%）出现Ⅰ～Ⅱ度腹泻，口服蒙脱石散能止泻，不影响继续治疗。3例甲沟炎，局部应用抗生素后治愈。
讨 论
晚期肺癌不能治愈，治疗的主要目的是提高生活质量，减轻痛苦，延长生命，细胞毒药物胃肠道反应及骨髓抑制较重，一旦一线化疗失败，进行二线化疗，不但有效率低，患者不易耐受。培美曲噻及多西紫杉醇单药二线治疗非小细胞有效率分别为9.1%与8.8%，中位生存时间8.3及7.9个月，1年生存率为29.7%，Ⅲ、Ⅳ度血液毒性分别为5%及40%［1］。
靶向药物成为近些年肿瘤治疗的热点，吉非替尼作为一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制肿瘤细胞信号传导，从而抑制肿瘤的增殖与转移，促进凋亡。据报道，吉非替尼对女性、肺腺癌、非吸烟者和东方人存在明显的治疗优势。国内文献报道［2］吉非替尼治疗非小细胞肺癌优势人群有效率为46.2%，疾病控制率为88.5%，1年生存率为60%。本文有效率为59.4%，1年生存率为56.3%，与文献一致。吉非替尼对脑转移有效，白皑等［3］报道有效率为10%，疾病控制率为84%，1年生存率为44%。
吉非替尼不良反应主要为皮疹、腹泻，多Ⅰ～Ⅱ度，皮疹能自行消退，不影响治疗，本组皮疹发生率为84.4%，腹泻发生率为31.3%，3例甲沟炎，无骨髓抑制发生，无间质性肺炎发生。辛秀琴等［4］报道吉非替尼使部分患者肺弥散功能降低，但与严重非毒性及短生存期无明显相关。晋刚等［5］报道吉非替尼与标准一线化疗治疗晚期肺腺癌相比，吉非替尼的疾病控制率高，不良反应轻，可作为难以耐受化疗的肺腺癌的一线方案。
综上所述，吉非替尼治疗晚期肺癌，疾病控制率高，不良反应小，减少患者住院时间，减轻患者的精神压力，达到提高生活质量，延长生存期的目的，适合不吸烟、女性、腺癌患者应用。
参考文献
1 孙燕,赵平.临床肿瘤学进展［M］.北京:中国协和医科大学出版社,2005:256-272.
2 王慧娟,王启鸣,朱辉,等.吉非替尼治疗52例晚期非小细胞肺癌优势人群的临床观察［J］.癌症进展杂志,2009,7（4）:462-467.
3 白皑,韩宝惠.吉非替尼治疗50例非小细胞肺癌脑转移的临床分析［J］.中国癌症杂志,2010,20（2）:134-138.
4 辛秀琴,于杜娟.吉非替尼对老年晚期肺腺癌患者肺功能的影响［J］.中国老年学杂志,2009,18（29）:2300-2301.
5 晋刚,刑月明.吉非替尼对比标准一线治疗晚期或转移性肺腺癌患者疗效观察［J］.临床医药实践,2010,19（6）:411-413.