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研究者通过动物实验发现，二甲双胍和胰岛素能通过蛋白激酶C（PKC）磷酸化位于转录共激活物CREB结合蛋白（CBP）的丝氯酸436位点，引发CREB—CBP—TORC2转录复合体的解离并降低了糖异生酶基因的表达。研究指出，携带有一个CBP磷酸化位点（S436A）种系突变的小鼠表现出对胰岛素和二甲双胍所致低血糖反应的耐受。