【摘 要】
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目的 探讨细胞间粘附分子-1的反义寡核苷酸(ICAM 1-ASO)在小鼠→大鼠的异种心脏移植中对ICAM 1表达以及排斥反应的作用.方法BALB/c小鼠和Lewis大鼠分别作为供者和受者,随机配对建立小鼠→大鼠的异种心脏移植模型.按照供者术前处理不同分为双蒸馏水对照组、寡核苷酸对照组和ICAM-1-ASO组.各组供者术前6 h分别从右颈外静脉注射双蒸馏水、寡核苷酸和ICAM-1 ASO.术后48
【机 构】
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430022,武汉,华中科技大学同济医学院附属协和医院心脏外科,430022,武汉,华中科技大学同济医学院附属协和医院心脏外科
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目的 探讨细胞间粘附分子-1的反义寡核苷酸(ICAM 1-ASO)在小鼠→大鼠的异种心脏移植中对ICAM 1表达以及排斥反应的作用.方法BALB/c小鼠和Lewis大鼠分别作为供者和受者,随机配对建立小鼠→大鼠的异种心脏移植模型.按照供者术前处理不同分为双蒸馏水对照组、寡核苷酸对照组和ICAM-1-ASO组.各组供者术前6 h分别从右颈外静脉注射双蒸馏水、寡核苷酸和ICAM-1 ASO.术后48 h各组取5只受者切取供心进行病理学检查;采用免疫组织化学方法对供心组织ICAM-1的表达进行观察;半定量逆转录-聚合酶链(RT-PCR)法对ICAM-1 mRNA的表达进行定量分析.每组中余下5只受者继续观察直至供心停跳,记录供心存活时间.结果双蒸馏水对照组和寡核苷酸对照组在移植后48 h可观察到供心心跳减慢,出现不同程度的心律不齐、心律紊乱,供心搏动无力;供心病理学检查显示心脏组织中广泛间质充血、水肿、出血及血栓形成,部分心肌髓样变性及溶解并伴有炎性细胞浸润;与移植前BALB/c小鼠心脏对比,内皮细胞和心肌细胞ICAM-1表达明显增强;ICAM-1 mRNA表达也明显增加;供心存活时间分别为(53.6±3.58)h和(55.0±3.16)h.ICAM-1-ASO组供心ICAM-1在蛋白水平和mRNA水平的表达均减弱;排斥反应程度也明显减轻;供心存活时间为(66.4±2.61)h;与寡核苷酸对照组和双蒸馏水对照组比较,差异有统计学意义.结论ICAM-1 ASO能明显抑制异种移植中供心ICAM-1的表达,抑制异种移植后排斥反应的发生和发展,延长移植物的存活时间,其作用具有高度序列特异性。
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