观察选择性环氧化酶抑制剂与放射治疗联合应用对人肺腺癌A549裸鼠移植瘤生长的影响并进一步探讨其放疗增敏机制。

首先构建人肺腺癌A549裸鼠移植瘤模型，待裸鼠移植瘤长至最长径6.0 mm时随机分为4组：对照组、尼美舒利组、放疗组、尼美舒利联合放疗组。尼美舒利溶于0.5%羟甲基纤维素钠中，采用灌胃方式给药，剂量为60 mg·kg^-1·d^-1，共28 d。移植瘤最大径长至6.0 mm时予以局部单次大剂量放疗10 Gy。观察各组移植瘤最长径由6 mm长至12 mm所需时间，以移植瘤体积绘制生长曲线，计算抑瘤率，用免疫组化方法检测增殖细胞核抗原(PCNA)、前凋亡蛋白Bax、凋亡抑制蛋白Bcl-2在组织中表达情况，应用流式细胞技术测定细胞周期分布及凋亡率。

尼美舒利联合放疗对肺腺癌裸鼠移植瘤生长有明显抑制作用。对照组移植瘤最长径由6 mm增长至12 mm所需时间为(7.12±0.72) d，放疗组为(8.34±0.71)d，尼美舒利组为(11.29±0.78)d，尼美舒利联合放疗组为(14.62±0.19)d。放疗组抑瘤率为21.2%，尼美舒利组为18.3%，尼美舒利联合放疗组为41.7%。应用免疫组化方法检测移植瘤中PCNA和Bcl-2表达的阳性面积百分比及灰度值：尼美舒利联合放疗组、放疗组、尼美舒利组均低于对照组(P值均<0.05)，且尼美舒利联合放疗组低于放疗组及尼美舒利组(P值均<0.05)；Bax表达阳性面积百分比及灰度值：尼美舒利联合放疗组、放疗组、尼美舒利组均高于对照组(P值均<0.05)，且尼美舒利联合放疗组高于放疗组及尼美舒利组(P值均<0.05)。流式细胞仪检测细胞凋亡率及细胞周期分布：尼美舒利联合放疗组、放疗组、尼美舒利组凋亡率均高于对照组(P值均<0.05)，且尼美舒利联合放疗组高于放疗组及尼美舒利组(P值均<0.05)；G₀/G₁期各组差异无统计学意义(F＝2.731，P>0.05)；S期尼美舒利联合放疗组、放疗组、尼美舒利组均低于对照组(P值均<0.05)，且尼美舒利联合放疗组低于放疗组及尼美舒利组(P值均<0.05)；G₂/M期尼美舒利联合放疗组同其他各组相比增多(P值均<0.05)，对照组、放疗组、尼美舒利组差异无统计学意义(P>0.05)。

尼美舒利可抑制人肺腺癌A549裸鼠移植瘤的生长，尼美舒利增强人肺腺癌A549裸鼠移植瘤对放射治疗的敏感性。其机制可能同抑制PCNA表达，从而抑制肿瘤细胞的生长，并通过抑制Bcl-2表达、增强Bax表达，而诱导A549细胞凋亡有关；还可能与细胞周期分布中对放疗不敏感的S期细胞数减少而对放疗敏感的G₂/M期细胞数增加有关。