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目的 探讨慢性丙型肝炎和丙型肝炎肝硬化患者丙型肝炎病毒(HCV)NS5A和NS5B抑制剂天然耐药变异的差异.方法 收集158例广州医科大学附属市八人民医院住院或门诊的慢性丙型肝炎和丙型肝炎肝硬化患者的血清标本,使用Illumina二代测序平台进行测序,比较两组患者不同基因型HCV NS5A和NS5B抑制剂相关天然耐药变异的差异.结果 共纳入72例慢性丙型肝炎和86例丙型肝炎肝硬化患者,除HCV1b基因型外,其他基线资料差异无统计学意义(P＞0.05).慢性丙型肝炎患者存在A30K、L31M、P58S和Y93H等HCV NS5A抑制剂耐药相关变异,丙型肝炎肝硬化患者存在Q24R、A30K、L31M、P/T58S/A和Y93H等HCV NS5A抑制剂耐药相关变异,各基因型两组患者的HCV NS5A抑制剂耐药相关变异差异无统计学意义(P＞0.05).慢性丙型肝炎患者存在L159F、T179A、I293L和C316N等HCV NS5B抑制剂耐药相关变异,丙型肝炎肝硬化者存在L159F、T179A、S282T、I293L、C316N和L320F等HCV NS5B抑制剂耐药相关变异,各基因型两组患者HCV NS5B抑制剂耐药相关变异差异亦无统计学意义(P＞0.05).结论 慢性丙型肝炎和丙型肝炎肝硬化患者的HCV NS5A和NS5B抑制剂相关天然耐药变异差异无统计学意义,丙型肝炎肝硬化患者较低的持续病毒学应答率可能与丙型肝炎肝硬化患者天然耐药变异无关.