通过生长激素缺乏症(GHD)儿童矮小发生与体内胰岛素样生长因子1(IGF－1)水平、血铅含量之间的相关性研究，以及铅暴露大鼠模型IGF－1相关信号分子的改变，为阐明铅诱导儿童矮小的发生及其致病机制研究提供科学依据，为铅暴露致儿童矮小的监测、防治提供可行途径。
方法采用临床病例对照研究。自2011年6月至2013年3月依据相应诊断标准纳入880例西京医院儿科生长发育门诊就诊矮小患儿，通过生长激素(GH)激发试验GH峰值将患儿分为GHD和特发性矮小(ISS)组，检测并比较不同组别、性别患儿血清IGF－1和血铅水平；醋酸铅饮水法建立生长发育期大鼠铅中毒模型，利用原子吸收分光光度法测定血铅含量确定建模成功；利用蛋白印迹(Western blot)分析确证染铅大鼠脑组织IGF－1相关信号通路分子促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)、磷脂酰肌醇－3－激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)的变化。采用均值t检验和非参数Mann－Whitney检验等方法进行统计学分析。
结果880例矮小患儿中，GHD患儿362例(41.14%)。GHD组患儿IGF－1水平(20.02±11.24) μmol/L(女)，(20.74±13.39) μmol/L(男)均低于ISS组患儿IGF－1水平(46.58±27.00) μmol/L(女)、(35.91±20.05) μmol/L(男), t分别为10.45和9.98，P均<0.01。GHD组血铅水平(0.49±0.18)μmol/L(女)，(0.46±0.18) μmol/L(男)高于ISS组血铅(0.32±0.11) μmol/L(女)，(0.34±0.13) μmol/L(男)，t分别为－10.91和－9.056，P均<0.01。铅暴露后大鼠血铅含量逐渐增加，染铅6周时趋于稳定。铅暴露导致信号通路MAPK、AKT中信号分子细胞外信号调节激酶(ERK1/2)、c－Jun氨基末端激酶(JNK)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38)、AKT473、AKT308磷酸化较总酶的蛋白相对表达量增加显著，AKT308/t－AKT组中对照与300 ppm组蛋白相对表达量分别为1.320±0.071，2.960±0.552，F＝19.360，P<0.01；AKT473/t－AKT组中对照与300 ppm组蛋白相对表达量分别为0.311±0.038，1.018±0.282，F＝16.101，P<0.01；p－ERK/t－ERK组中对照与300 ppm组蛋白相对表达量分别为1.173±0.109，6.438±0.748，F＝72.054，P<0.01；p－JNK/t－JNK组中对照与300 ppm组蛋白相对表达量分别为1.249±0.129，4.869±0.907，F＝35.528，P<0.01；p－P38/t－P38组中对照与300 ppm组蛋白相对表达量分别为0.083±0.022，0.500±0.038，F＝57.29，P<0.01。
结论GHD矮小儿童IGF－1水平减低可能与血铅水平升高相关，铅可能通过增加MAPK和AKT等IGF－1相关信号通路分子的磷酸化从而影响IGF－1介导的GH促生长作用，进而导致儿童GHD及矮小的发生。(中华检验医学杂志，2015，38：238－242)