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目的:系统评价骨肉瘤患者亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)、还原性叶酸载体1(RFC1)、多药耐药基因1(MDR1)基因多态性对大剂量甲氨蝶呤不良反应的影响,为大剂量甲氨蝶呤临床个体化用药提供循证参考。方法:计算机检索Medline、Embase、clinical trials.gov、中国知网、万方数据和中国生物医学文献数据库,收集MTHFR C677T/A1298C、RFC1 G80A、MDR1 C3435T不同基因多态性与大剂量甲氨蝶呤不良反应相关性的队列研究,对符合纳入标准的临床研究进行资料提取后