【摘 要】
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目的 通过比较甲状腺良恶性肿瘤组织样本中HYAL2基因CpG位点甲基化水平的差异,评估其作为甲状腺癌鉴别诊断分子标志物的潜在价值.方法 采用飞行时间质谱检测190对甲状腺乳头状癌(PTC)病例和年龄、性别配对的甲状腺腺瘤中HYAL2基因启动子区域CpG位点的甲基化水平.采用免疫组化检测另外55对匹配的甲状腺良恶性肿瘤患者的HYAL2蛋白表达水平.Logistic回归分析用于评估甲基化水平每降低10%与早期PTC之间的关联并计算比值比(OR).受试者工作特征曲线及曲线下面积(AUC)用于评估HYAL2基因特
【机 构】
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徐州医科大学附属淮安医院甲状腺乳腺外科,江苏 淮安 223001;南京医科大学公共卫生学院,江苏 南京211166;徐州医科大学附属淮安医院甲状腺乳腺外科,江苏 淮安 223001;南京医科大学公共卫
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目的 通过比较甲状腺良恶性肿瘤组织样本中HYAL2基因CpG位点甲基化水平的差异,评估其作为甲状腺癌鉴别诊断分子标志物的潜在价值.方法 采用飞行时间质谱检测190对甲状腺乳头状癌(PTC)病例和年龄、性别配对的甲状腺腺瘤中HYAL2基因启动子区域CpG位点的甲基化水平.采用免疫组化检测另外55对匹配的甲状腺良恶性肿瘤患者的HYAL2蛋白表达水平.Logistic回归分析用于评估甲基化水平每降低10%与早期PTC之间的关联并计算比值比(OR).受试者工作特征曲线及曲线下面积(AUC)用于评估HYAL2基因特定CpG位点甲基化水平改变作为分子标志物的效能.结果 HYAL2_CpG_3位点低甲基化与早期PTC显著相关(OR=1.51,P=0.001),且该关联在Ⅰ期PTC中依旧显著(OR=1.42,P=0.007).年龄分层分析显示HYAL2_CpG_3甲基化水平降低与早期PTC关联在年龄小于50岁的人群中显著高于高年龄组(OR:1.89 vs 1.37;P<0.05),且低年龄组人群中AUC最高,为0.787.免疫组化结果显示早期PTC中HYAL2蛋白表达水平显著高于甲状腺良性肿瘤.结论 HYAL2基因启动子区域甲基化水平改变与早期PTC的关联,并为DNA甲基化改变作为甲状腺良恶性肿瘤鉴别诊断的标志物提供了新思路.
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