在人生的道路上,只有很少的幸运儿能在最开始的时候就找到自己前行的方向。肖志艳说自己虽然足够幸运,但也是在一个又一个的转弯后,才找准了自己愿意为之努力、奋斗的事业。
　　记者:看您的简历,感觉您一直就是朝着现在这个专业前行的。
　　肖志艳:虽然从本科开始一直在药学领域学习、工作,算是“科班出身”,但其间也经历了数次“转型”。可以说,大学本科的一句医学生誓言“健康所系,性命相托”,让我选择了药学作为一生的事业;读研究生的时候选择了天然药物化学作为研究方向,希望以现代研究手段探究和弘扬中华民族瑰宝;在美国留学期间,又对其时方兴未艾的计算机辅助药物分子设计产生了浓厚的兴趣;2004年回国,进入中国医学科学院药物研究所,转而从事药物分子设计与合成。可以说,一些微妙的转弯,决定了我如今工作的方向。
　　记者:工作后主要的研究方向都有哪些?
　　肖志艳:这几年以来,我主要致力于以合理药物分子设计为指导的创新药物先导结构的发现与优化,一方面,针对与重大疾病相关的新靶点,进行新先导结构的设计与合成;另一方面,基于活性天然产物,进行结构改造与类似物合成。此外,也针对药物设计及药物合成中的一些关键技术和方法开展探索性研究。
　　记者:科技新星的依托项目取得了怎样的成绩?
　　肖志艳:依托项目是采用理性药物分子设计技术,针对重大疾病新作用靶点进行的创新药物先导结构发现的探索性研究。集成化的药物分子设计是本项目的重要特色,多种分子设计技术的互补应用,规避了单一设计技术方法学上的局限性,有效提高了活性化合物的命中率。项目经过两轮设计一合成一评价的循环反馈,获得了具有体内胰岛素增敏作用及脂代谢调节作用的新先导结构。这些新先导结构在化学合成上较已知抑制剂更简单易得,已申请专利保护。其后续研究也获得了国家自然科学基金资助。
　　记者:目前在研的项目是什么?
　　肖志艳:目前的主要精力放在天然先导结构优化分子设计平台的构建与应用。天然先导结构由于其新颖的分子结构和作用机理,在新药创制中起着重要作用。为了获得具有较好成药性特征和化学易得性的新结构,常常需要对天然先导结构进行优化设计。目前,国内外的天然先导结构优化仍以结构修饰和局部改造为主,而且结构优化多数依靠直觉和经验。这与天然先导结构作用机制不明确,构效关系不清晰,衍生合成不容易等特点有关。我们希望针对活性明确的天然先导结构,整合发展现有药效团与骨架迁越的分子设计技术,以简化天然分子结构和提高化学易得性,优化药效、药代、安全性以及改善成药性特征为主要目标,建立天然先导优化的有效方法和研究平台。
　　记者:这个项目的意义和现实价值是什么?
　　肖志艳:我国生物资源富饶,能够提供丰富的化学多样性结构,采用本课题建立的研究模式和平台,对天然活性结构进行简化和优化,使通过化学手段获得活性类似物成为可能,是利用天然化学多样性信息,创制具有自主知识产权的新药,实现生物资源保护的可行途径。就我个人来说,该项目是基于我在天然药物化学、药物设计及药物合成方面的科研积累,结合我国中草药资源特色逐渐提出并开展起来的,希望运用现代药物设计技术,在突破天然药物研究过程中的关键技术瓶颈,也就是获得良好的成药性特征和化学易得性方面,做出有益尝试。