【摘 要】
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目的:研究新合成的靛玉红衍生物吲哚-3-取代物A的体外抗肿瘤作用及可能机制。方法:以不同浓度的吲哚-3-取代物A作用于HepG2细胞,MTT法检测细胞活力;观察HepG2细胞的集落形成;
【机 构】
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江苏大学药学院,中国药科大学药学院
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目的:研究新合成的靛玉红衍生物吲哚-3-取代物A的体外抗肿瘤作用及可能机制。方法:以不同浓度的吲哚-3-取代物A作用于HepG2细胞,MTT法检测细胞活力;观察HepG2细胞的集落形成;DAPI染色观察细胞核的变化;Annexin-V/PI双染检测细胞凋亡率;分别采用JC-1和Fluo-3/AM染色检测HepG2细胞线粒体膜电位和胞内Ca2+含量;蛋白质印迹检测Bcl-2、Bax的表达和Caspase-3、9的活化。结果:吲哚-3-取代物A对HepG2细胞的抑制作用呈时间浓度依赖性,且可抑制HepG2细胞克隆集落的形成。吲哚-3-取代物A作用于HepG2细胞后,细胞表现出明显的核固缩、碎裂等凋亡特征,Annexin-V/PI双染结果显示HepG2细胞出现明显的凋亡,细胞凋亡相关的Caspase-3、9活化也明显增加。同时,吲哚-3-取代物A处理可降低Bcl-2的蛋白表达水平,提高Bax的蛋白表达水平,呈浓度依赖性。此外,吲哚-3-取代物A能降低线粒体膜电位并诱发细胞内钙离子超载。结论:吲哚-3-取代物A能够诱导HepG2细胞出现明显的细胞凋亡,其机制可能与损伤线粒体,活化线粒体介导的细胞凋亡通路密切相关。
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