探讨缺血后处理通过丝裂原活化蛋白激酶(P38MAPK)对缺血再灌注损伤大鼠海马神经元自噬及学习记忆障碍的影响。
方法雄性大鼠96只随机分为假手术组(Sham组)、脑缺血再灌注模型组(CIR组)、脑缺血后处理组(CIP组)、脑缺血后处理联合SB203580组(CIP＋SB203580组)，每组24只大鼠。采用Pulsinelli四血管闭塞法制作大鼠全脑缺血模型；水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力；HE染色观察海马神经元形态学变化；免疫组化观察P38MAPK磷酸化水平、自噬相关蛋白Beclin-1、LC3-Ⅱ表达。
结果与Sham组相比，CIR组大鼠穿越平台次数在各时间点均减少[24 h：(3.04±0.20)次]，逃避潜伏期时间增长[24 h：(58.38±1.52)s]，存活神经细胞数量明显减少[24 h：(70.93±1.86)个]，免疫组化显示P38MAPK、LC3-II、Beclin-1表达均明显增加(均P<0.05)；与CIR组比较，CIP组大鼠在各时间点穿越平台次数增加[24 h：(5.46±0.50)次]，逃避潜伏期时间缩短[24 h：(52.42±1.53)s]，神经细胞存活数量在各时间点均增加[24 h：(83.01±5.30)个]，免疫组化结果均显示P38MAPK表达量下降，LC3-II、Beclin-1表达水平却增加(均P<0.05)；与CIP组比较，CIP＋SB203580组在各时间点穿越平台次数增加[24 h：(7.13±0.33)次]，逃避潜伏期时间缩短[24 h：(48.04±1.39)s]，各时间点存活神经细胞数量增加[24 h：(91.40±1.74)个]，免疫组化显示CIP＋SB203580组各时间点P38MAPK表达水平表达进一步下降，而LC3-II、Beclin-1表达水平表达进一步增加(均P<0.05)。
结论缺血后处理可以改善缺血再灌注损伤大鼠学习记忆障碍，其机制可能与抑制P38MAPK调节自噬水平有关。