目的 评价一氧化氮在七氟醚后处理减轻大鼠离体心脏缺血再灌注时自噬和细胞凋亡中的作用.方法 SPF级雄性SD大鼠,2～3月龄,体重250 ～ 300 g,取Langendorff离体心脏灌注模型制备成功的心脏108个,采用随机数字表法,将其分为6组(n=18):正常对照组(C组)、七氟醚组(S组)、缺血再灌注组(I/R组)、七氟醚后处理组(SSP组)、七氟醚后处理+非选择性一氧化氮合酶(NOS)抑制剂左旋-硝基精氨酸甲基酯(L-NAME)组(SSP+L组)和L-NAME组(L组).C组采用K-H液持续灌注180 min;S组持续灌注180 min,于灌注60 min时用含3％七氟醚的K-H液灌注15 min;余4组均采用K-H液平衡灌注30 min,缺血30 min,再灌注120 min.于再灌注初SSP组用含3％七氟醚的K-H液灌注15 min,SSP+L组分别用含3％七氟醚和含100 μmol/L L-NAME的K-H液灌注15和60 min,L组用含100 μmol/L L-NAME的K-H液灌注60 min.分别于缺血前即刻、再灌注30、60、90和120 min时记录心功能各指标.于再灌注结束时,取心肌组织,确定心肌梗死体积,测定NOS活性、NO含量、Bcl-2、Beclin 1和caspase-3的表达水平,电镜下观察自噬小体形成情况和病理学结果.结果 与C组比较,I/R组和SSP组左室峰压(LVSP)、左室压力升高最大速率(+dp/dtmax)和左室压力降低最大速率(-dp/dtmax)降低,左室舒张末压(LVEDP)升高,心肌组织NOS活性和NO含量降低(P＜0.05或0.01);与I/R组比较,SSP组LVSP、+dp/dtmax和-dp/dtmax升高,LVEDP降低,心肌组织NOS活性和NO含量升高,心肌组织Bcl-2表达下调,心肌组织Beclin 1和caspase-3表达上调(P＜0.05或0.01),SSP+L组和L组各指标差异无统计学意义(P＞0.05);与SSP组比较,SSP+L组LVSP、+dp/dtmax和-dp/dtmax降低,LVEDP升高,SSP+L组心肌组织NOS活性和NO含量降低,心肌组织Bcl-2表达下调,心肌组织Beclin1和caspase-3表达上调(P＜0.05或0.01).结论 七氟醚后处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤的机制与促进NO生成,从而抑制细胞的自噬和细胞凋亡有关。
一氧化氮在七氟醚后处理减轻大鼠离体心脏缺血再灌注时自噬和细胞凋亡中的作用
【摘 要】
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目的 评价一氧化氮在七氟醚后处理减轻大鼠离体心脏缺血再灌注时自噬和细胞凋亡中的作用.方法 SPF级雄性SD大鼠,2～3月龄,体重250 ～ 300 g,取Langendorff离体心脏灌注模型制备成功的心脏108个,采用随机数字表法,将其分为6组(n=18):正常对照组(C组)、七氟醚组(S组)、缺血再灌注组(I/R组)、七氟醚后处理组(SSP组)、七氟醚后处理+非选择性一氧化氮合酶(NOS)抑制
【机 构】
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215004苏州大学附属第二医院麻醉科,215004苏州大学附属第二医院麻醉科,215004苏州大学附属第二医院麻醉科,215004苏州大学附属第二医院麻醉科,215004苏州大学附属第二医院麻醉科,
【出 处】
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中华麻醉学杂志
【发表日期】
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2014年34期
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