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目的:本研究旨在探讨高脂饮食对慢性低氧SD大鼠肺组织内皮型一氧化氮合酶(eNOS)/一氧化氮(NO)的影响及其可能机制。方法:24只雄性SD大鼠随机分为3组,常氧组(N组,南京,海拔10 m)、低氧组(H组,低压氧舱,模拟海拔5 000 m)和低氧联合高脂饮食组(H+HFD组,低压氧舱,模拟海拔5 000 m),经普通饮食或高脂饮食5周后,留取外周血和肺组织标本,用全自动血细胞分析仪检测静脉血血红蛋白(Hb)浓度,WST-1法检测超氧化物歧化酶(SOD)活力、TBA比色法检测血浆丙二醛(MDA)含量,终点法和直接检测法检测血脂含量,荧光实时定量PCR检测肺组织eNOS mRNA水平,Western blot法检测肺组织eNOS蛋白水平,硝酸还原酶法检测肺组织NO代谢产物硝酸盐/亚硝酸盐(NOx)水平。结果:低氧组大鼠肺组织中eNOS mRNA及蛋白水平及NOx含量明显低于常氧组,而低氧联合高脂饮食组上述三项指标水平明显低于低氧组(P<0.05);低氧联合高脂饮食组血浆SOD活力低于低氧组,血浆MDA含量、总胆固醇(TCH)及低密度脂蛋白(LDL)水平明显高于低氧组(P<0.05)。结论:慢性低氧降低大鼠肺组织eNOS/NO水平,高脂饮食进一步降低低氧大鼠肺组织eNOS/NO水平,减弱其对肺组织保护作用,机制可能与血脂异常及氧化—抗氧化状态失衡有关。