研究促红细胞生成素(EPO)对肝脏脂质沉积的影响及可能的分子机制。

12只雄性8周龄遗传型肥胖小鼠(ob/ob)随机数字表法分为2组：一组腹腔注射EPO (3 000 U/kg)，即EPO组(ob/ob+EPO ，n=6)；另一组注射等量磷酸盐缓冲液(PBS)，即PBS组(ob/ob+PBS，n=6)；同窝野生型C57BL/6小鼠作为正常对照组(C57BL/6 ，n=6)，药物干预5周。以棕榈酸(PA，0.5 mmol/L)及不同浓度EPO处理人肝癌细胞株HepG2，分为对照组(不处理)、PA组、PA+EPO (5 U/ml)组及PA+EPO(10 U/ml)组。油红O染色观察各组小鼠肝组织及HepG2细胞内脂质沉积。Western blotting法检测各组小鼠肝脏及HepG2细胞中EPO受体(EPOR)、固醇调节元件结合蛋白1c(SREBP-1c)、脂肪酸合酶(FAS)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)及肉毒碱棕榈酰基转移酶1a(CPT-1a)的蛋白表达。多组间数据比较采用单因素方差分析，两两比较采用最小显著差异法。

油红O染色显示EPO干预的小鼠肝脏组织及HepG2细胞内脂质沉积均较各自对照组减少。与PBS组相比，EPO组小鼠肝脏SREBP-1c、 FAS、ACC蛋白水平显著下降(分别为0.78±0.08比1.23±0.03、1.03±0.08比1.16±0.01、1.10±0.33比1.69±0.02，t=-6.906、-2.756、-8.794，均P<0.05)，EPOR和CPT-1a蛋白水平明显升高(分别为1.28±0.14比0.97±0.06、0.77±0.06比0.60±0.12,t=2.749、2.655，均P<0.05)。在HepG2细胞中，与PA组相比，PA+ EPO(10 U/ml)组中SREBP-1c、FAS、ACC蛋白水平显著下降(t=-10.731、-2.760、-9.618，均P<0.05)， EPOR和CPT-1a蛋白水平升高(t=7.556、2.674，均P<0.05)。

EPO可能通过抑制肝脏脂质合成，促进脂肪酸氧化，从而减少肝脏脂质过度沉积。