【摘 要】
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目的观察胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂艾塞那肽（exendin-4）对糖耐量受损（IGT）大鼠胰岛α细胞结构与功能的影响。方法选用4~5周龄（150~170 g）清洁级雄性Wistar大鼠54只，采用随机数字表法分为糖耐量正常组（NGT组，n=18）和糖耐量受损组（n=36）。NGT组给予常规饲料，糖耐量受损组给予高糖脂饲料建立IGT大鼠模型32只，造模成功率88%，将成模糖耐量受损大鼠
【机 构】
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目的观察胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂艾塞那肽（exendin-4）对糖耐量受损（IGT）大鼠胰岛α细胞结构与功能的影响。
方法选用4~5周龄（150~170 g）清洁级雄性Wistar大鼠54只，采用随机数字表法分为糖耐量正常组（NGT组，n=18）和糖耐量受损组（n=36）。NGT组给予常规饲料，糖耐量受损组给予高糖脂饲料建立IGT大鼠模型32只，造模成功率88%，将成模糖耐量受损大鼠随机分为糖耐量受损对照组（IGT组，n=16）和Exendin-4干预组（Ex组，n=16）。3组各取1/2数量大鼠采用放射免疫法测血清胰高糖素水平；免疫组化染色、免疫荧光单标法测α细胞面积及胰高糖素蛋白水平；电镜观察α细胞超微结构。另Ex组大鼠予Exendin-4 5 μg/kg腹部皮下注射，NGT、IGT组予生理盐水5 μg/kg皮下注射。4周后复测上述各指标。各组间比较采用单因素方差分析和最小显著性差异法t检验。
结果（1）干预前，与NGT组比较，IGT及Ex组大鼠血清胰高糖素水平升高，分别为（118.89±3.53）、（116.12±3.37）比（88.18±6.94）pg/ml，α细胞面积占比（26.91±7.77）%、（24.00±9.88）%比（11.01±6.33）%、胰高糖素蛋白表达水平（307.44±71.85）、（321.71±105.65）比（71.74±12.10），分泌颗粒数（135.32±16.31），（129.64±12.78）比（74.60±6.55）个（均P<0.05）。与干预前及同期IGT组相比，Ex组干预后血清胰高糖素（86.89±6.23）比（116.12±3.37）、（118.39±4.36）pg/ml (t=11.67、11.72，均P<0.05)、α细胞面积占比（15.09±3.35）%比（24.00±9.88）%，（29.21±5.66）%、胰高糖素蛋白表达水平（102.10±26.28）比（321.71±105.65）、（327.55±155.53），分泌颗粒数（75.79±8.23）比（129.64±12.78）、（133.39±4.36）个（t=10.02、17.49，均P<0.05）。与同期NGT组比较，Ex组干预后上述指标差异无统计学意义（均P>0.05）；（2）电镜下超微结构变化显示，与NGT组比较，IGT组α细胞核膜皱缩，核染色质固缩；线粒体及内质网排列不规则，线粒体肿胀变形、嵴变短浅；内质网基粒脱落；分泌颗粒增多，致密芯与界膜间隙变窄甚至消失。干预后，与干预前和同期IGT组相比，Ex组核膜皱缩减轻、染色质固缩减少；线粒体异常增生及水肿好转；粗面内质网脱颗粒减轻；增多的分泌颗粒数量减少，致密芯与界膜间间隙恢复至接近正常。
结论IGT阶段已经出现α细胞数量、结构和功能改变，Exendin-4可以改善IGT大鼠α细胞数量、结构与功能异常。
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