【摘 要】
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目的:建立快速灵敏高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法同时测定大鼠血浆中阿托伐他汀钙和非洛地平的浓度,并研究其单用及联用时在其体内的药动学特征。方法:色谱柱:Diamonsil
【基金项目】
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山东省自然科学基金(编号:ZR2012HL16)
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目的:建立快速灵敏高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法同时测定大鼠血浆中阿托伐他汀钙和非洛地平的浓度,并研究其单用及联用时在其体内的药动学特征。方法:色谱柱:Diamonsil ODS C18(150mm×4.6mm,5μm);流动相:甲醇-0.1%甲酸水溶液(70∶30,V/V);流速:0.8mL·min-1,进样量10μL。采用ESI+源,选择性离子检测方式(SIM),对离子反应m/z559.2(阿托伐他汀钙),m/z406.0(非洛地平),m/z325.2(内标为甲基睾酮)进行检测。结果:阿托伐他汀钙和非洛地平在0.010.8μg·mL-1范围内线性关系良好,定量下限0.01μg·mL-1,精密度、稳定性均符合要求。与单用组相比,药物联用组阿托伐他汀钙的最大血药浓度由(677.74±100.86)μg·L-1增加到(789.80±12.16)μg·L-1,血浆药物-时间曲线下面积由(5 755.90±1 210.84)h·μg·L-1增加到(6 931.74±228.11)h·μg·L-1,半衰期由(3.77±0.89)h变为(3.60±0.36)h;联用组中非洛地平的最大血药浓度由(492.40±69.30)μg·L-1上升到(751.50±26.12)μg·L-1,血浆曲线下面积由(4 150.66±725.61)h·μg·L-1增加到(6 854.87±725.61)h·μg·L-1,半衰期由(2.64±0.20)h延长至(2.88±0.23)h。结论:该方法灵敏、准确、可靠,专属性强,适用于阿托伐他汀钙和非洛地平在大鼠体内的药动学研究。
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