【摘 要】
：
目的:探讨利拉鲁肽通过环磷酸腺苷(cAMP)/蛋白激酶A(PKA)/cAMP反应元件结合蛋白(CREB)通路干预2型糖尿病大鼠骨质疏松的机制.方法:建立2型糖尿病骨质疏松大鼠模型,随机分为模型组、利拉鲁肽组、N-[2-(对溴甲酰氨基)乙基]-5-异喹啉磺酰胺·2HCl水合物(H-89,PKA抑制剂)组和利拉鲁肽+H-89组,每组12只;另取12只SD大鼠设为假手术组.分组处理后,通过微计算机断层扫描术(micro-CT)检测大鼠股骨干骺端显微结构,比较骨矿物质密度(BMD)、骨小梁厚度(Tb.Th)、骨体
【机 构】
：
青海省人民医院内分泌科,青海西宁810007
论文部分内容阅读
目的:探讨利拉鲁肽通过环磷酸腺苷(cAMP)/蛋白激酶A(PKA)/cAMP反应元件结合蛋白(CREB)通路干预2型糖尿病大鼠骨质疏松的机制.方法:建立2型糖尿病骨质疏松大鼠模型,随机分为模型组、利拉鲁肽组、N-[2-(对溴甲酰氨基)乙基]-5-异喹啉磺酰胺·2HCl水合物(H-89,PKA抑制剂)组和利拉鲁肽+H-89组,每组12只;另取12只SD大鼠设为假手术组.分组处理后,通过微计算机断层扫描术(micro-CT)检测大鼠股骨干骺端显微结构,比较骨矿物质密度(BMD)、骨小梁厚度(Tb.Th)、骨体积分数(BV/TV)和骨小梁数量(Tb.N);通过骨科生物力学测试评估大鼠股骨生物力学状况,比较最大载荷、屈服载荷和弹性模量;检测大鼠股骨矿盐含量;通过试剂盒检测大鼠血清活性氧(ROS)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)和cAMP水平;通过Western blot法检测大鼠骨组织cAMP/PKA/CREB通路相关蛋白(p-PKA/PKA和p-CREB/CREB)水平.体外培养大鼠股骨成骨细胞,随机分为对照组、模型组、利拉鲁肽组、H-89组和利拉鲁肽+H-89组,后3组以16.5 mmol/L葡萄糖处理以构建细胞模型.分组处理后,通过CCK-8实验检测细胞活力;通过试剂盒检测细胞cAMP水平;通过Western blot法检测细胞cAMP/PKA/CREB通路相关蛋白(p-PKA/PKA和p-CREB/CREB)水平.结果:与假手术组(对照组)相比,模型组大鼠BMD、BV/TV、Tb.N、Tb.Th、最大载荷、屈服载荷、弹性模量、骨矿盐含量,血清CAT、GSH-Px及cAMP水平,细胞活力、细胞cAMP水平、骨组织及细胞p-PKA/PKA和p-CREB/CREB水平显著降低(P<0.05),ROS和MDA水平显著升高(P<0.05).与模型组及利拉鲁肽+H-89组分别相比,利拉鲁肽组大鼠BMD、BV/TV、Tb.N、Tb.Th、最大载荷、屈服载荷、弹性模量、骨矿盐含量,血清CAT、GSH-Px及cAMP水平,细胞活力、细胞cAMP水平、骨组织及细胞p-PKA/PKA和p-CREB/CREB均显著升高(P<0.05),ROS和MDA水平均显著降低(P<0.05);H-89组上述指标均呈相反改变(P<0.05).结论:利拉鲁肽可激活cAMP/PKA/CREB信号通路,进而清除高糖诱导的ROS,降低2型糖尿病大鼠氧化应激水平,提高其骨生物力学性能及骨矿化,缓解骨流失,减轻大鼠骨质疏松症状.
其他文献
目的:探讨松果菊苷(ECH)对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的实验性结肠炎大鼠模型炎症的调节作用,并初步分析其相关作用机制.方法:将SD大鼠随机分为对照组、DSS组、DSS+低剂量ECH(ECH-L)组和DSS+高剂量ECH(ECH-H)组,每组10只大鼠.DSS组、DSS+ECH-L组和DSS+ECH-H组大鼠连续7 d给予饮用4％DSS,然后正常饮水3 d;其中DSS+ECH-L组和DSS+ECH-H组分别每天给予20和50 mg/kg ECH灌胃,DSS组给予等体积生理盐水,对照组大鼠在整个实验过程中正
再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA)是一类由多种原因引起的全血细胞减少和骨髓增生减低的骨髓衰竭性疾病,临床主要表现为贫血、出血及感染等,按疾病严重程度可分为重型再生障碍性贫血(se?vere aplastic anemia,SAA)和非重型再生障碍性贫血(non-severe aplastic anemia,NSAA).其中,对于年龄≤35岁的SAA患者,首选人类白细胞抗原(human lymphocyte antigen,HLA)相合的同胞供者异基因造血干细胞移植;35～50岁的SAA
目的:探讨杜仲皮水提取物(water extract of Eucommia cortex,WEEC)对类风湿性关节炎滑膜成纤维样细胞(rheumatoid arthritis fibroblast-like synoviocytes,RA-FLS)生长与凋亡的影响及分子机制.方法:采用不同浓度WEEC(0.1、0.3、0.9和2.7 g/L)处理RA-FLS,CCK-8法检测细胞活力,选取最适WEEC浓度进行后续实验.细胞分别转染pcDNA-circFADS2和/或anti-miR-491-5p,探讨W
《中国脂肪肝防治指南》一书属于医学专业科普类书籍,全书针对国人脂肪肝的发病、病症、预防与治疗进行了通俗易懂、深入浅出地讲解,尤其是患有高血压、冠心病、糖尿病、肥胖症的患者来说脂肪肝更是高发性疾病.由于脂肪肝在我国中老年人群中的普遍性,所以编写本书给予患者在生活习惯、饮食习惯、治疗方案上的指导是很有意义的.结合本书对中年高血压病人在脂肪肝的发病分析,我们特意选取了中年女性患者这一部分进行介绍.全书内容使我们深刻地认识到,随着国民生活水平的日益提高,肥胖患者的增多、糖尿病高发及低龄化的蔓延,使得脂肪肝已经在悄
目的:探讨毛蕊异黄酮(calycosin,CAL)对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)大鼠的糖脂代谢紊乱、胰岛素抵抗、肝脂肪变性和肝损伤的影响,并分析其机制.方法:先将SD大鼠随机分为普通饲料(nor?mal chow diet,NCD)饲养组(n=14)和高脂-高糖饲料(high fat-high sugar diet,HFSD)饲养组(n=31),5周后,HFSD组大鼠腹腔注射50 mg/kg链脲佐菌素,NCD组给予等体积柠檬酸缓冲液.注射后3 d,将空腹血糖水平
医学人才培养是我国现代医疗卫生事业发展的需要,医学人才的人文素质对其职业道德发展有着很大的影响.校企院合作模式的是医学人才教育的另一种方法,也是一个非常实用的方法.为了更好地满足社会对护理人才的需求,职业院校应加强校院合作.在社会快速发展的情况下,护理学实训教育的改革力度也在持续加大.校院合作模式就是指学校与医院之间在人才培养方面共同合作,医院为学生们提供临床案例和硬件设备,在锻炼学生们精通理论知识的同时,还可以熟练实践操作.这种模式能将学校和医院在人才培养方面的优势充分发挥.
目的:用胰岛素(INS)控制1型糖尿病(DM)大鼠血糖,观察糖尿病肾病(DKD)发病过程中大鼠肾小管上皮细胞核转录因子Krüppel样因子6(KLF6)的表达和作用.方法:(1)将SD大鼠随机分为正常对照(NC)组、DM组和INS治疗组(INS组).采用链脲佐菌素(STZ)复制1型DM大鼠模型,INS组于造模成功4周后给予INS(22 U·kg?1·d?1)治疗6周.于造模后第10周处死所有大鼠,检测相应生化指标;HE和天狼星红染色观察肾组织病理学变化;免疫组织化学染色法检测肾组织KLF6的表达;West
目的:探讨松果菊苷(echinacoside,ECH)对博来霉素(bleomycin,BLM)诱导的肺上皮细胞损伤、炎症反应及核因子E2相关因子2(Nrf-2)、核因子κB(NF-κB)p65和环氧合酶-2(COX-2)蛋白表达的影响.方法:分别以1、2.5、5和10 mg/L的BLM及5、25、125和625 mg/L的ECH处理体外培养的人Ⅱ型肺泡上皮细胞系HEPApiC以探索BLM和ECH的最佳实验浓度.根据筛选的BLM和ECH的最佳实验浓度,将HEPApiC细胞分为对照组、BLM组和BLM+ECH
间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)是再生医学领域中应用最广泛的干细胞[1].MSC具有抗炎、免疫调节、损伤修复、促血管新生及抗纤维化等生物学特性.目前MSC在肺损伤疾病中的治疗研究越来越多,实验数据表明MSC能够明显降低肺部炎症反应,减少肺组织损伤[2].越来越多的研究表明MSC发挥治疗作用的主要机制是旁分泌作用,间充质干细胞来源的外泌体(mesenchymal stem cell-derivedexosomes,MSC-EXOs)作为其主要的旁分泌组分,是其发挥生物学功效
高血压是多种心血管疾病的主要危险因素.尽管许多研究都强调了高血压的多因素性,但是高血压的发病机制仍然有待探索.大量证据表明,表观遗传学在高血压发病中起着重要的作用[1],其中烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotimide adenosine dinucleo?tide,NAD+)依赖性酶家族介导的血管动态平衡和心血管疾病的表观遗传过程引起了研究者的广泛关注.分子水平上,NADPH氧化酶信号的激活、内源性抗氧化剂的抑制、DNA的甲基化、组蛋白的修饰和一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NO