探讨辛二酰苯胺异羟肟酸(SAHA)对2型糖尿病大鼠舒芬太尼后处理心肌保护作用的影响。
方法SPF级雄性SD大鼠，体重250～300 g，5～6周龄，采用高脂饲料喂养4周联合腹腔注射1%链脲佐菌素35 mg/kg的方法制备2型糖尿病模型。取模型成功制备的大鼠40只，采用随机数字表法分成5组(n＝8)：假手术组(T2DM-S组)、缺血再灌注组(T2DM-I/R组)、舒芬太尼后处理组(T2DM-SP组)、SAHA组(T2DM-SA组)、SAHA＋舒芬太尼后处理组(T2DM-SASP组)。T2DM-SA组和T2DM-SASP组于术前连续5 d腹腔注射SAHA 25 mg/kg，1次/d。制备心脏Langendorff离体灌注模型，采用全心停止灌注30 min，再灌注120 min的方法制备缺血再灌注损伤模型。于平衡灌注30 min、再灌注30、60和120 min时记录左心室发展压(LVSP)、HR、左心室内压最大上升速率(＋dp/dtmax)和左心室内压最大下降速率(－dp/dtmax)。再灌注120 min时确定左心室体积(LVM)和梗死区体积(IS)，计算IS/LVM比率，采用Western blot法检测心肌糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)和p-GSK-3β的表达。
结果与T2DM-S组比较，T2DM-I/R组LVSP、HR、＋dp/dtmax、－dp/dtmax降低，IS和IS/LVM比率升高，心肌p-GSK-3β表达下调(P<0.05)；与T2DM-I/R组比较，T2DM-SASP组＋dp/dtmax和－dp/dtmax升高，IS和IS/LVM比率降低，心肌p-GSK-3β表达上调(P<0.05)，T2DM-SA组和T2DM-SP组各测定指标差异无统计学意义(P>0.05)；与T2DM-SP组比较，T2DM-SASP组＋dp/dtmax和－dp/dtmax升高，IS和IS/LVM比率降低，心肌p-GSK-3β表达上调(P<0.05)。
结论SAHA可在一定程度上改良舒芬太尼后处理对2型糖尿病大鼠的心肌保护效应。