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曲妥珠单抗在治疗人类表皮生长因子受体2 (Her-2)过表达的乳腺癌患者中存在耐药现象,其耐药的可能机制包括曲妥珠单抗与Her-2受体有效结合受阻;多种旁路途径激活下游通路,如胰岛素样生长因子1受体(IGF-IR)途径、肝细胞生长因子受体(HGFR)途径;人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因( PTEN)缺失导致下游信号通路异常;磷脂酰肌醇激酶-3催化亚单位α基因(PIK3CA)突变;热休克蛋白90(HSP90)及CD44过度表达等.针对曲妥珠单抗耐药的可能治疗策略,包括使用新一代的靶向药物,如帕妥珠单抗、拉帕替尼、曲妥珠单抗-药物共轭物.