细叶远志皂苷对AD大鼠肝组织LRP1水平的影响

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目的探讨细叶远志皂苷(Tenuifolin)对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠肝组织低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP1)水平的影响。方法 SD大鼠60只随机分为正常组、模型组及细叶远志皂苷低剂量组、中剂量组、高剂量组各12只。除正常组外,采用脑立体定位技术将β-淀粉样蛋白(Aβ)1-40注入大鼠右侧海马CA1区制备AD模型,并给予不同剂量细叶远志皂苷(低、中、高剂量组细叶远志皂苷使用剂量分别为16、32、64 mg/kg)灌胃治疗4周。术后对各组大鼠采用Morris水迷宫行为学测试检测大鼠学习记忆能力,之后处死大鼠,每组取6只分别进行Realtime PCR和Western blot检测肝组织LRP1 mRNA、蛋白的表达变化。结果 (1)Morris水迷宫:模型组大鼠学习记忆能力较正常组明显降低(P<0.01),经细叶远志皂苷灌胃治疗后,各剂量组逃逸潜伏期较模型组不同程度缩短、游泳路程缩小、穿越虚拟平台次数增加,中、高剂量组与模型组比较差异有统计学意义(P均<0.01)。(2)Real time PCR和Western blot:模型组肝组织LRP1mRNA和蛋白的相对表达量均明显低于正常对照组(P均<0.01),给予细叶远志皂苷治疗后,各剂量组LRP1mRNA和蛋白相对表达量随着给药剂量的递增而递升;两两比较,除低剂量组外,中、高剂量组分别高于模型组(P均<0.01)。结论细叶远志皂苷可能通过提高肝组织内LRP1的含量,从而改善Aβ1-40诱导的AD大鼠的学习记忆能力。
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