线粒体未折叠蛋白反应信号转导通路研究进展

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线粒体未折叠蛋白反应是线粒体蛋白质质量控制程序的重要组成部分,在应激状态下可有效清除未折叠蛋白或错误折叠蛋白,维持线粒体池的稳定健康.线粒体未折叠蛋白反应由多条信号转导通路协调控制:经典的ATF4/ATF5-CHOP途径受线粒体基质中的未折叠蛋白或错误折叠蛋白积累诱发,通过调控分子伴侣和蛋白酶减轻应激毒性;Sirt3-FOXO3a-SOD2途径定位在线粒体基质中,在抗氧化损伤方面作用突出;ERα-NRF1-HTRA2途径主要清除线粒体膜间隙中的未折叠蛋白,提高线粒体蛋白质质量控制能力.这三条信号转导通路彼此独立,又存在交互作用,在机体应激状态下共同激发线粒体最大限度的适应能力,维护机体健康.
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