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目的 研究核因子相关因子-2(Nrf2)在胆汁淤积中的作用.方法 野生鼠(WT)和Nrf2基因敲除小鼠(KO)给予胆总管结扎手术,应用蛋白杂交技术观察丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号传导途径的变化;应用RNA酶保护测定(RPA)技术测定基因变化.结果 在BDL组血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)显著升高;纤维粘连蛋白的表达在KO鼠明显增多;p-JNK、P-stat3、P-AKT、P-p38在WT鼠的BDL组的活化强度较大.Nrf2的靶基因NQO1,谷胱甘肽S-转移酶(GST)的同工酶(GST-Ya,GST-pa)在WT鼠的BDL组明显上调,而在KO鼠中则被抑制.TGF-β1、TIMP-1、胶原蛋白1在KO鼠的BDL组上调幅度较大.结论 在胆总管结扎后胆汁淤积所致肝损伤中,Nrt2对MAPK信号传导和炎症、纤维化过程均有影响,部分通过上调抗氧化基因的表达起到细胞保护作用.