目的 探讨载脂蛋白E(apolipoprotein E,APOE)基因不同亚型对创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)后血脑屏障(blood brain barrier,BBB)修复的影响及相关机制. 方法 健康APOE转基因鼠(ε3、ε4)、APOE敲除鼠及APOE野生鼠各80只,每种基因型鼠按随机数字表法各自分为TBI组(50只)、假手术组(15只)和正常对照组(15只),TBI组又分为TBI 1 d组(15只)、TBI 3 d组(15只)和TBI 7 d组(20只)三个亚组.采用气动TBI撞击器精确打击各基因型鼠头部建立TBI模型.伤后1,3,7d检测伤灶皮层中伊文思蓝(Evans blue,EB)和荧光素钠(fluorescein sodium,NaFI)含量,评价BBB通透性变化.通过干湿重法测定脑组织含水量.伤后7d采用Western blot及qRT-PCR检测不同APOE基因型鼠损伤灶脑微血管内皮细胞紧密连接相关蛋白Occludin及Claudin-5的表达和转录. 结果 正常对照组中ε4鼠和敲除鼠相较于ε3鼠和野生鼠BBB对EB和NaFI通透性均明显升高.TBI后各基因型鼠BBB通透性均明显增高.各基因型鼠间TBI 1,3d组对EB和NaFI的通透性比较差异无统计学意义.野生鼠及ε3鼠TBI 7 d组BBB对EB的通透性已降至各自的正常对照组水平(P＞0.05),但敲除鼠及ε4鼠BBB对EB的通透性仍高于各自的正常对照组水平(P＜0.01).敲除鼠及ε4鼠BBB对NaFI的通透性明显高于野生鼠及ε4鼠(P＜0.01).各基冈型鼠间TBI 1,3,7d组脑组织含水量比较差异无统计学意义.Western blot及qRT-PCR结果显示,敲除鼠及e4鼠脑微血管中Occludin及Claudin-5表达水平均明显低于野生鼠及ε3鼠(P＜0.05). 结论 APOE在维持BBB正常功能及TBI后BBB的修复过程中发挥重要作用.ε4可通过作用于紧密连接的修复进而影响BBB损伤后的修复。
载脂蛋白E基因多态性对脑损伤后血脑屏障修复的影响
【摘 要】
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目的 探讨载脂蛋白E(apolipoprotein E,APOE)基因不同亚型对创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)后血脑屏障(blood brain barrier,BBB)修复的影响及相关机制. 方法 健康APOE转基因鼠(ε3、ε4)、APOE敲除鼠及APOE野生鼠各80只,每种基因型鼠按随机数字表法各自分为TBI组(50只)、假手术组(15只)和正常对照组(
【机 构】
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400016重庆医科大学附属第一医院神经外科,泸州医学院附属医院神经外科,400016重庆医科大学附属第一医院神经外科,400016重庆医科大学附属第一医院神经外科,400016重庆医科大学附属第一医
【出 处】
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中华创伤杂志
【发表日期】
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2014年30期
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