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目的
探讨辛伐他汀对脂多糖诱导的帕金森病大鼠模型的保护作用及机制。
方法制备偏侧脂多糖诱导帕金森病大鼠模型，随机分成对照组、模型组和辛伐他汀组，每组15只。对照组：黑质区定位注射生理盐水作为假手术对照，术前1 h及手术后均腹腔注射与辛伐他汀组等量生理盐水14 d；模型组：于黑质区定位注射LPS，于造模前后均腹腔注射与辛伐他汀组等量生理盐水14 d；治疗组：黑质区定位注射LPS，于造模前后均腹腔注射辛伐他汀(5 mg/kg)14 d。采用行为学观察、免疫组织化学、酶联免疫吸附实验(ELISA)及Western-blot等方法，观察PD模型大鼠的行为学表现、黑质区多巴胺能神经元数量、黑质及纹状体区多巴胺合成限速酶酪氨酸羟化酶(TH)表达水平、黑质致密部抗离子钙结合蛋白1(Iba-1)阳性细胞数量、炎性因子白介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达水平。
结果模型组大鼠出现PD典型行为学表现，黑质致密部较对照组显著下降且较未损伤侧减少81.13%(P<0.01)，同时黑质致密部Iba-1阳性细胞数量、iNOS、IL-1β及TNF-α表达量明显升高(均P<0.05)。经过辛伐他汀治疗处理后大鼠行为表现、Iba-1阳性细胞数量、iNOS、IL-1β及TNF-α的表达量均较模型组明显改善(P <0.05)，黑质致密部DA能神经元数量增加并恢复至未损伤侧的60.5%(P<0.05)。
结论辛伐他汀对LPS帕金森病大鼠DA能神经元具有保护效应，机制可能与抑制黑质区神经胶质细胞(星形胶质细胞及小胶质细胞)的激活，发挥抗炎症作用而改善黑质功能有关。