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骨肉瘤(Osteosarcoma,OS)是一种发病率在儿童和青少年恶性肿瘤中居首位的肿瘤,目前临床治疗方式以外科手术联合药物化疗为主。骨肉瘤对化疗药物的耐药性是影响临床骨肉瘤治疗效果的重要原因之一,了解骨肉瘤细胞的耐药机制,从而研发新的化疗药物对提高骨肉瘤的治疗效果具有重要意义。OS可以通过直接抑制化疗药物或增强自身抗药性等两种方式达到耐药的目的。本综述侧重介绍骨肉瘤直接影化疗药物疗效的3种分子机制:骨肉瘤细胞阻滞化疗药物进入胞内、骨肉瘤细胞排出胞内的化疗药物以及促使化疗药物失活。