【摘 要】
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分别以苯胺（衍生物）与苯甲醛（衍生物）为起始原料,合成关键中间体5-（6-氟-4-氧代-2-硫-3,4-二氢-2H-喹唑啉基-1-甲基）苯甲酸（6a）、 2-氟-5-（6-氟-4-氧代-2-硫-3,4-二氢-2H-喹唑啉-1-基
【机 构】
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南京中医药大学药物合成技术研究中心
【基金项目】
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国家自然科学基金资助项目(81502986);江苏高校优势学科建设工程资助项目(15KJB350003)
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分别以苯胺（衍生物）与苯甲醛（衍生物）为起始原料,合成关键中间体5-（6-氟-4-氧代-2-硫-3,4-二氢-2H-喹唑啉基-1-甲基）苯甲酸（6a）、 2-氟-5-（6-氟-4-氧代-2-硫-3,4-二氢-2H-喹唑啉-1-基甲基）苯甲酸（6b）和2-氟-5-{[4-氧代-2-硫代-3,4-二氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-1（2H）-基]甲基]}苯甲酸（6c）;再经多步反应合成了14个含喹唑啉二酮骨架的PARP-1抑制剂（8a～8n）,其结构经1H NMR和MS（ESI）表征。体外活性测试结果显示:化合物1-{3-[4-（环戊烷羰基）-3-甲基哌嗪-1-羰基]-4-氟苄基}-6-氟-2-硫代-2,3-二氢-1H-喹唑啉-4-酮（8g）和1-{3-[4-（环己烷羰基）-3-甲基哌嗪-1-羰基]-4-氟苄基}-6-氟-2-硫代-2,3-二氢-1H-喹唑啉-4-酮（8h）对人乳腺癌细胞MDA-MB-436的抑制活性最强,IC50分别为64.3 nmol·L-1和86.4 nmol·L-1,与阳性对照药奥拉帕尼的抑制活性处于同一数量级(IC50=48.3 nmol·L-1)。
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