羟基红花黄色素A通过PI3K通路抑制人肝癌细胞增殖、迁移并促进其凋亡

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目的:探讨羟基红花黄色素A(hydroxysafflor yellow A,HSYA)对人肝癌细胞增殖、凋亡及迁移的影响,并判断是否通过磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(protein kinase B,PKB,又称Akt)信号通路发挥作用。方法:HSYA和PI3K抑制剂LY294002处理人肝癌Hep G2、Hep3B和SMMC7721细胞后,分别采用CCK-8法、克隆形成实验和划痕愈合实验检测细胞增殖、克隆形成和迁移能力。FCM法检测HSYA和LY294002对人肝癌Hep G2细胞凋亡的影响,蛋白质印迹法检测HSYA和LY294002对人肝癌Hep G2细胞中基质金属蛋白酶2(matrix metalloprotein 2,MMP2)、caspase 3、cleaved-caspase 3和磷酸化Akt(phospho-Akt,p-Akt)蛋白表达的影响。结果:50μmol/L HSYA和10μmol/L LY294002均可抑制人肝癌Hep G2、Hep3B和SMMC7721细胞的增殖(P值均<0.05)。50μmol/LHSYA、10μmol/LLY294002和50μmol/LHSYA联合10μmol/LLY294002处理组Hep G2、Hep3B和SMMC7721细胞克隆形成率和迁移率均低于未处理的对照组(P值均<0.05),HSYA联合LY294002处理组Hep G2、Hep3B和SMMC7721细胞克隆形成率和迁移率低于HSYA和LY294002单独处理组(P值均<0.01)。HSYA、LY294002和HSYA联合LY294002处理组Hep G2细胞凋亡率均高于未处理的对照组(P值均<0.05),HSYA联合LY294002处理组Hep G2细胞凋亡率高于HSYA和LY294002单独处理组(P值均<0.01)。HSYA、LY294002和HSYA联合LY294002处理组Hep G2细胞中p-Akt、MMP2和caspase 3蛋白表达水平均低于未处理的对照组(P值均<0.01),cleaved-caspase 3蛋白表达水平高于未处理的对照组(P<0.01),HSYA联合LY294002处理组的效果均好于HSYA和LY294002单独处理组(P值均<0.01)。结论:HSYA可以抑制肝癌Hep G2、Hep3B和SMMC7721细胞的增殖和迁移,并可促进Hep G2细胞凋亡。HSYA可能通过抑制PI3K/Akt信号通路诱导人肝癌Hep G2细胞凋亡。
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