【摘 要】
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目的 探索雌激素缺乏促进颅内动脉瘤(IA)形成的可能机制.方法 从基因表达综合库(GEO)中下载包含IA患者与健康人群血液基因组数据的芯片GSE36791(IA组,60例)以及包含绝经前和
【机 构】
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300400,天津市北辰医院脑系科;武警后勤学院附属医院脑科中心
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目的 探索雌激素缺乏促进颅内动脉瘤(IA)形成的可能机制.方法 从基因表达综合库(GEO)中下载包含IA患者与健康人群血液基因组数据的芯片GSE36791(IA组,60例)以及包含绝经前和绝经后妇女血细胞基因组数据的芯片GSE56816(对照组,40例).在GEO2R平台内对两组的数据做mRNA差异分析,选取出差异最大的前500个基因.利用在线分析工具Venny筛选出两组的共同表达差异基因,将共同表达差异基因导入String在线数据库,对其进行生物学注释,完成基因本体(GO)富集分析和反应组通路富集分析,同时通过绘制基因所编码的蛋白质之间的相互作用网络找出核心基因.构建IA大鼠模型,验证雌激素缺乏对上述核心基因表达的影响.结果 两组共19个共同表达差异基因,主要富集的分子功能为G蛋白偶联受体结合,主要参与反应组通路为细胞-细胞通讯、细胞-细胞外基质相互作用和第二信使分子的产生.其中,Src家族酪氨酸激酶(FYN)和FYN结合蛋白1(FYB)处于相互作用网络的核心.与对照组比较,雌激素缺乏组IA大鼠FYN基因和FYB基因表达降低(P＜0.05).结论 雌激素缺乏可能通过靶向作用于FYN和FYB等基因,从而影响细胞间的信息传递,促进血管壁重塑进而促进IA的形成.
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