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目的探讨瘦素基因启动子区-2548G/A功能多态性是否与首次治疗精神分裂症患者的抗精神病药物(APS)急性期治疗导致的体重增加相关.方法采用聚合酶链反应-限制片段长度多态性(PCR-RFLP)技术分析128例患者(男61例,女67例)-2548G/A等位基因和基因型分布频率,APS(利培酮或氯丙嗪)单药治疗10周,治疗前后每周测体重和体重指数(BMI),采用MRI测治疗前后腹部脂肪分布(30例),分析等位基因和基因型与基础体重指标和其变化值的相关性;同时分析38名性别、年龄和BMI相匹配的健康对照者,其中22例进行MRI扫描. 结果治疗后患者体重增加是基础体重的(6.2±5.7)%,腹部脂肪增加是基础腹部皮下脂肪(SUB)的(38.5±42)%、腹内脂肪的(40.0±41.2)%;-2548G/A等位基因和基因型在患者组和对照组分布频率差异无显著意义;在体重增加≤7%和>7%患者组等位基因和基因型分布频率差异有非常显著意义(χ2=7.529,df=1,P=0.006;OR=1.941;95%CI: 1.175～3.207);基因型对患者组或对照组的基础体重指标无显著影响;与携带G等位基因患者相比,AA基因型携带者治疗后BMI(P=0.003)和SUB(P=0.009)明显增加.结论瘦素基因启动子区-2548G/A功能多态性与APS急性期治疗致汉族精神分裂症患者体重增加尤其腹部肥胖显著相关,-2548A是APS药源性体重增加的基因危险因子.