【摘 要】
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目的:探讨血浆线粒体DNA(mtDNA)含量与脓毒症大鼠急性肺损伤(ALI)程度的关系及选择性TLR9受体抑制剂ODN2088对脓毒症大鼠ALI的保护作用.方法:按随机数表法将80只大鼠分为假手
【机 构】
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重庆医科大学附属儿童医院,儿童发育疾病研究教育部重点实验室,国家儿童健康与疾病临床医学研究中心,儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地,儿科学重庆市重点实验室,重庆400014
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目的:探讨血浆线粒体DNA(mtDNA)含量与脓毒症大鼠急性肺损伤(ALI)程度的关系及选择性TLR9受体抑制剂ODN2088对脓毒症大鼠ALI的保护作用.方法:按随机数表法将80只大鼠分为假手术(sham)组、脓毒症(sepsis)组、脓毒症大鼠腹腔注射mtDNA 1.4 mg/kg(sepsis+mtDNA)组、脓毒症大鼠腹腔注射mtDNA 1.4 mg/kg+ODN2088 1 mg/kg(sepsis+mtDNA+ODN)组四组各20只.采用盲肠结扎穿孔手术(CLP)制备脓毒症合并ALI模型.术后6、12h采集血液标本、肺泡灌洗液(BALF)和肺组织以检测血浆mtDNA及肺组织TLR9/p38MAPK表达水平.结果:与sham组相比,sepsis组大鼠病死率高,血浆mtDNA水平和肺组织TLR9/p38MAPK表达增加,ALI程度加重[肺损伤评分、BALF中炎症细胞、肺(湿.干)/干质量值和基因表达增加,P均＜0.05)].与sepsis组大鼠相比,sepsis+mtDNA组大鼠的病死率、血浆mtDNA水平、TLR9/p38MAPK表达增加,ALI程度加重(P均＜0.05).sepsis+mtDNA+ODN组大鼠较sepsis+mtDNA组病死率、血浆mtDNA水平、TLR9/p38MAPK表达及ALI程度降低(P均＜0.05).结论:血浆mtDNA水平与脓毒症致ALI有关,TLR9抑制剂ODN2088可减轻mtDNA诱导脓毒症大鼠ALI的程度.
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