p53基因表达对低出生体质量大鼠肾脏功能的影响

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目的

研究p53基因表达对低出生体质量(LBW)大鼠肾功能的影响。

方法

将15只孕鼠按随机数字表法分为正常组(5只)、LBW组(5只)和干预组(5只)。正常组母鼠全程以普通饲料(含21%蛋白)喂养;LBW组和干预组大鼠孕期均采用低蛋白饲料(含10%蛋白)喂养。仔鼠出生后母鼠均用普通饲料喂养;干预组母鼠在普通饲料喂养的基础上,于部分饮水中每日添加左旋精氨酸(L-Arg)200 mg/kg。取7、21 d、2月龄和3月龄仔鼠标本,采用电镜观察肾小球系膜细胞和足细胞超微结构;采用RT-PCR法检查肾脏p53 mRNA的表达水平;留取血、尿标本检测大鼠肾脏功能。

结果

⑴肾功能比较:3月龄时,LBW组大鼠血尿素氮(BUN)和尿肌酐(UCr)和正常组比较差异均有统计学意义(P<0.01);2月龄时Ccr和正常组相比,LBW组显著降低(P<0.05);3月龄时LBW组和干预组大鼠Ccr均显著降低(P<0.05);与正常组相比,3月龄时LBW组和干预组大鼠24 h尿蛋白定量显著增加(P<0.01,P<0.05)。⑵3月龄时,与正常组比较,LBW组p53 mRNA表达显著增加;3月龄LBW大鼠p53 mRNA的表达水平与Ccr水平呈负相关(r=-0.91,P<0.05)。⑶电镜发现:LBW组肾小球系膜细胞增生伴基质增多、滤过膜足突减少及部分融合;干预组系膜细胞增生较LBW组显著减少。

结论

p53基因在LBW大鼠肾组织呈过度表达,LBW大鼠肾功能减退,采用L-Arg干预LBW大鼠肾脏功能有一定程度的改善,提示p53基因参与了LBW大鼠肾功能的损害,也是肾功能减退的原因之一。

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