观察硫化氢对2型糖尿病(T2DM)大鼠胰岛素抵抗和脂代谢的影响。

65只大鼠采用高糖高脂饮食+腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法建立T2DM模型,将45只成模大鼠随机分为糖尿病(DM)、DM+硫氢化钠(NaHS)和DM+DL-炔丙基甘氨酸(PAG)组,每组各15只,另设正常对照组。DM+NaHS组大鼠腹腔注射NaHS[56μmol/(kg·d)],DM+ PAG组腹腔注射PAG[50 mg/(kg·d)],对照组和DM组给予相同体积的生理盐水,连续给药2周。给药结束后,测定大鼠空腹血糖(FBG)、胰岛素(FIns)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、游离脂肪酸(FFA),计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素敏感指数(ISI);测定胰腺组织中硫化氢(H₂S)浓度,免疫组织化学方法检测胰腺组织胰岛素表达。

与对照组比较,DM组大鼠FBG[(18.22±3.99) mmol/L]、TG[(1.54±0.16)mmol/L]、TC[(3.27±0.38)mmol/L]、FFA[(504.68±37.70)μmol/L]水平及HOMA-IR升高(P< 0.05),FIns[(41.79±3.43)mU/L]和ISI(-6.57±0.37)降低,胰腺组织H₂S浓度[(96.98±19.44)μmol/L]升高,胰腺组织胰岛素阳性表达细胞面积(AIEP)和胰岛素阳性染色率(PRSI)降低,差异均有统计学意义(P< 0.05);与糖尿病组比较,NaHS干预后,糖尿病大鼠FBG[(25.42±0.21)mmol/L]、TG[(2.40±0.21)mmol/L]、TC[(4.80±0.16)mmol/L]、FFA[(633.96±25.64)μmol/L]水平及HOMA-IR升高更明显,FIns[(29.36±2.65)mU/L]和ISI (-6.58±0.27)降低,胰腺组织H₂S浓度[(134.50±12.70)μmol/L]明显升高,AIEP和PRSI降低,差异均有统计学意义(P< 0.05);应用PAG后,糖尿病大鼠血浆FBG[(10.83±1.10) mmol/L]、TG[(1.30±0.12)mmol/L]、TC[(2.79±0.33)mmol/L]、FFA[(383.39±69.00)μmol/L]水平明显降低,胰岛素抵抗改善,FIns[(51.58±1.49)mU/L]和ISI(-6.32±0.11)明显升高,胰腺组织H₂S浓度[(71.48±10.94)μmol/L]明显降低,AIEP和PRSI增加。

H₂S通过影响T2DM大鼠胰岛素抵抗和脂代谢参与糖尿病发生发展。