探讨唑来膦酸对血管的损伤作用及导致颌骨坏死的可能机制。
方法3-(4, 5-二甲基噻唑-2)-2, 5-二苯基四氮唑溴盐[3 -(4, 5-Dimethylthiazol-2-yl)-2, 5-diphenyltetrazolium bromide,MTT]法检测加入唑来膦酸后血管内皮细胞增殖活性的变化。最高浓度为5 000×10-7 mol/L,进行3倍梯度稀释为2×10-7 mol/L,对照组为0 mol/L。通过细胞划痕实验观察唑来膦酸对血管内皮细胞迁移能力的影响。细胞黏附实验检测加入唑来膦酸后血管内皮细胞黏附能力的改变。根据MTT实验结果设计浓度分组为高浓度组(5 000×10-7 mol/L)、中浓度组(555×10-7 mol/L)、低浓度组(62×10-7 mol/L)。
结果MTT结果显示在唑来膦酸浓度为0、2×10-7、7×10-7、21×10-7、62×10-7、185×10-7、555×10-7、1 667×10-7、5 000×10-7 mol/L时,细胞A值分别对应为0.09±0.03、0.82±0.05、0.71±0.06、0.66±0.03、0.64±0.04、0.47± 0.04、0.51±0.05、0.35±0.04和0.34±0.11。划痕实验显示24 h后细胞迁移距离逐渐减小,空白对照组(38.7±0.42)mm,低浓度组(35.8±4.17)mm,中浓度组(19.9±0.57)mm(P<0.001),高浓度组(12.5±3.89)mm(P<0.05),说明唑来膦酸抑制血管内皮细胞迁移能力。黏附实验结果显示对照组、低、中、高浓度组A值分别为1.14±0.18、0.95±0.13、0.81±0.11(P<0.01)、0.67±0.19(P<0.001)。实验组结果与对照组比较,当P值<0.05时表明有统计学意义。
结论唑来膦酸对血管内皮细胞的活性、迁移能力、黏附能力有影响,血管形成的障碍可能是引起二膦酸盐骨坏死的机制之一。