扶正抗瘤胶囊联合GP方案对晚期非小细胞肺癌血清VEGF表达和疗效的影响

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  【摘要】 目的:观察扶正抗瘤胶囊联合GP方案对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)血清VEGF表达和临床疗效的影响。方法:选取2014年1月-2015年6月本院收治的晚期NSCLC患者112例作为研究对象,使用随机数字表法将其分为对照组54例和治疗组58例,对照组使用GP方案进行化疗,治疗组在对照组基础上使用扶正抗瘤胶囊6 g,3 次/d,第1~40天口服。观察两组患者治疗前后血管内皮生长因子(VEGF)水平、临床疗效、不良反应及生活质量情况。结果:两组治疗前VEGF水平比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后均较治疗前降低,且治疗组降低更为明显,比较差异均有统计学意义(P<0.05);治疗组临床总有效率为87.93%,高于对照组的59.26%,治疗组各项不良反应发生情况均低于对照组,生活质量改善情况均优于对照组,比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:扶正抗瘤胶囊联合GP方案对晚期NSCLC具有良好的治疗作用,能够降低血清VEGF的表达,提高临床疗效,减轻副作用。
  【关键词】 扶正抗瘤胶囊; GP方案; 晚期非小细胞肺癌; 血清VEGF表达
  【Abstract】 Objective:To observe the effects of Fuzheng anti-tumor capsule combined with GP regimen for advanced non-small cell lung cancer serum VEGF expression in small cell lung cancer.Method:From January 2014 to June 2015,112 cases of advanced NSCLC in our hospital were selected as the research objects,they were divided into the 54 cases of the control group and 58 cases of the treatment group according to the random number table method.The control group was treated with GP chemotherapy,the treatment group was treated with Fuzheng anti-tumor capsule 6 g,3 times a day,1 to 40 days of oral based on the control group.The changes of vascular endothelial growth factor(VEGF),clinical efficacy,adverse reaction and quality of life of two groups were observed.Result:There was no significant difference in VEGF level of two groups before treatment(P>0.05),after treatment was lower than before treatment and the treatment group decreased more significantly,the differences were statistically significant(P<0.05).The total effective rate of treatment group was 87.93%,higher than 59.26% of the control group,the incidence of adverse reactions in the treatment group were lower than that in the control group,the quality of life improvement situation was better than that of the control group,the differences were statistically significant(P<0.05).Conclusion:Fuzheng anti-tumor capsule combined with GP regimen for advanced non-small cell lung cancer has good curative effect,it can reduce the expression of serum VEGF,improve clinical efficacy and reduce the side effects.
  【Key words】 Fuzheng anti-tumor capsule; GP regimen; Advanced non-small cell lung cancer; Serum VEGF expression
  肺癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一,我国其发病率居恶性肿瘤发病率的首位,且今年来仍然出现上升趋势,对人类的健康和生命发生严重的危害[1]。肺癌根据组织学分类可分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌(NSCLC),后者的发病率为70%~80%,在肺癌中占较大比重[2]。早、中期肺癌可以手术治疗,但是晚期肺癌通常以化疗为主要手段。化疗的副作用较大,对身体损害严重,为了解决这一问题,本院今年以来使用扶正抗癌胶囊联合药物化疗对NSCLC患者进行治疗,取得了良好疗效,现报道如下。
  1 资料与方法
  1.1 一般资料 随机选取2014年1月-2015年6月于本院肿瘤科住院的晚期NSCLC患者112例,所有患者均经过组织病理学确诊,根据《重要新药临床研究指导原则》2002年版相关标准确定为气阴两虚证。其中男70例,女42例;年龄45~75岁,平均(56.44±7.38)岁;病理分型:鳞癌患者35例,腺癌患者51例,混合癌患者26例。使用随机数字表将其分为治疗组58例和对照组   54例,治疗组中男37例,女21例;年龄45~73岁,平均(56.28±7.22)岁;病理分型:鳞癌22例,腺癌25例,混合癌11例。对照组中男33例,女21例;年龄45~75岁,平均(56.60±7.51)岁;病理分型:鳞癌13例,腺癌26例,混合癌15例。两组患者性别、年龄、分型、病情比较差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
  1.2 纳入与排除排准 纳入标准:(1)符合西医诊断标准,TNM分期为Ⅲb~Ⅳ期的非小细胞肺癌患者;(2)符合中医辨证标准;(3)年龄为30~75岁
  的初治患者;(4)发病来未应用抗VEGF靶向治疗者;(5)化疗方案选择为“吉西他滨+顺铂”者;(6)临床有可测量病灶者,可测量病灶参照RECIST标准:至少有1条可以精确测量的径线(记录为最大径),常规检测条件下病灶最大径≥20 mm或螺旋CT检测最大径≥10 mm;(7)愿意接受本方案治疗、依从性好者;(8)受试者体力状况尚好,Karnofsky≥60分,预计可完成全程治疗者[3]。排除标准:(1)不符合上述入选标准者;(2)合并有严重感染、严重电解质紊乱及明显出血倾向者;(3)合并有心、肝、肾和自身免疫性等严重原发性疾病者;(4)存在严重的其他基础疾病,不能耐受化疗者;(5)伴有严重脑转移、脑血管病或精神疾病,自诉能力受影响者;(6)过敏体质者或对多种药物过敏者及嗜酒者;(7)拒绝化疗及口服扶正抗瘤胶囊者;(8)4周内参加过其他临床试验者;(9)妊娠及哺乳期妇女;(10)预计不能完成试验者[4]。
  1.3 方法 对照组:盐酸吉西他滨注射液(湖北一半天制药有限公司,批准文号:国药准字H20093568,0.2 g/支)1000 mg/m2,第1、8、22、29天静脉滴注+顺铂注射液(德州德药制药有限公司,批准文号:国药准字H20023236,20 mg/支)75 mg/m2,第2、23天静脉滴注。治疗组:在对照组的治疗方案基础上使用扶正抗瘤胶囊6 g,3 次/d,第1~40天口服。两组化疗辅助用药:化疗期间常规给予5-HT3受体拮抗剂预防消化道反应,应用顺铂前后给予水化,并用呋塞米20 mg iv利尿,出现白细胞降低给予重组人粒细胞集落刺激因子。
  1.4 观察指标 观察两组患者治疗前后血管内皮生长因子(VEGF)水平、临床疗效、不良反应及生活质量改善情况。其中血清VEGF水平使用ELISA法检测,试剂盒购自上海富众生物科学有限公司。
  1.5 疗效评价 (1)临床疗效:参考WHO相关评价标准,包括4个等级,即完全缓解(CR):所有可测量病灶完全消失,且持续时间超过1个月;部分缓解(PR):所有可测量病灶缩小超过50%,持续时间超过1个月;稳定(SD):患者病灶缩小不足50%,或者增大不足25%;进展(PD):患者病灶增大超过25%。总有效率=(CR例数+PR例数+SD例数)/总例数×100%。(2)不良反应:参照WHO抗肿瘤药急性及亚急性毒性反应分级标准进行评定,分为0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度,主要观察骨髓抑制、消化道反应、脱发、肝肾功能损害及外周神经毒性等不良反应。(3)生活质量:评分依据Karnofsky(KPS)评分为标准,疗效评价:治疗后KPS评分较治疗前增加20分者为显著改善,增加10分者为改善,无增加者为稳定,减少10分者为下降[5]。总改善率=(显著改善例数+改善例数)/总例数×100%。
  1.6 统计学处理 使用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计学分析,计量资料以(x±s)表示,比较采用t检验,计数资料以率(%)表示,比较采用 字2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
  2 结果
  2.1 两组患者血清VEGF水平比较 两组治疗前VEGF水平比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后均较治疗前降低,且治疗组降低更为明显,比较差异均有统计学意义(P<0.05),见表1。
  2.2 两组患者临床疗效比较 治疗组临床总有效率为87.93%,高于对照组的59.26%,比较差异有统计学意义( 字2=8.912,P=0.003),见表2。
  2.3 两组患者不良反应比较 治疗组发生骨髓抑制为14例(24.14%),消化道反应为10例(17.24%),脱发11例(18.97%),肝肾功能损害
  5例(8.62%),外周神经毒性3例(5.17%);对照组骨髓抑制29例(53.70%),消化道反应
  22例(40.74%),脱发28例(51.85%),肝肾功能损害16例(29.63%),外周神经毒性13例(24.07%)。治疗组各项不良反应发生情况均低于对照组,比较差异均有统计学意义(P<0.05),见表3。
  2.4 两组患者生活质量情况比较 两组患者治疗后KPS评分均较治疗前升高,且治疗组高于对照组,比较差异均有统计学意义(P<0.05),见表4。两组治疗后改善率比较差异有统计学意义( 字2=9.09,P<0.01),见表5。
  3 讨论
  抗肿瘤血管生成是目前国际上研究的热点问题,尤其是在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗方面取得了显著进步,作为拥有悠久历史的传统医学,近年来的研究证实,部分药物具有很好的抗肿瘤血管生成的作用[6-7]。血管内皮生长因子(VEGF)是已知最强的内皮细胞特异的有丝分裂源和血管渗透剂,并且在内皮细胞的增殖、迁移和血管构建中均起着重要作用,临床研究表明,肿瘤VEGF的高表达与肿瘤已达晚期或不良预后明显相关。因此,抑制VEGF的作用对于抗肿瘤血管生成具有重要作用[8-9]。
  扶正抗瘤胶囊是笔者通过多年的临床经验,研制而成的对于NSCLC具有良好疗效的方剂。中医将肺癌归于“咳嗽”、“肺积”范畴,认为是正气虚弱、外邪侵袭所形成的疾病[10]。而晚期肺癌患者身体虚弱,处于元气虚损,邪毒郁肺的情况,所以扶正抗瘤胶囊以此为指导思想为立方依据,主要由黄芪、党参、白术、茯苓、大枣、灵芝、枳壳、菟丝子、女贞子、枸杞、内金、薏苡仁、白花蛇舌草、半枝莲、三棱、莪术、蜈蚣、守宫、天葵子、石上柏、山慈菇等药物组成,其中黄芪、党参、白术、茯苓、大枣、灵芝等药物补益气血,菟丝子、女贞子、枸杞等药物滋补肾阴,内金、薏苡仁助脾运化,枳壳理胃气,白花蛇舌草、半枝莲清肺热,三棱、莪术、蜈蚣、守宫、天葵子、石上柏、山慈菇活血化瘀破积滞[11-14]。全方组成既有补气血,又有补肾阴,再加上活血化瘀,既补元气,又破积滞,故而取得了良好疗效[15]。   从本次研究来看,治疗组患者治疗后VEGF明显低于对照组,说明扶正抗瘤胶囊对于VEGF有良好的抑制其表达的作用,而治疗组患者的临床疗效明显优于对照组,副作用发生率和发生程度明显低于对照组,说明其能够提高化疗的治疗作用,降低化疗的副作用且生活质量明显提高,这是由本方扶正祛邪的特性所决定的。综上所述,扶正抗瘤胶囊联合GP方案对晚期非小细胞肺癌具有良好的治疗作用,能够降低血清VEGF的表达,提高临床疗效,减轻副作用。
  参考文献
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