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1991年Semenza等发现1种蛋白特异性地结合于促红细胞生长（erythropoietin，EPO）基因增强子的寡核苷酸序列；1992年，他们分离克隆出二聚体，由乏氧诱导的亚基被命名为乏氧诱导因子-1（hypoxia-inducible factor-1，HIF-1）。它连接在红细胞生成素基因低氧反应元件（hypoxia response element，HRE）上，缺氧条件下广泛存在于哺乳动物中。