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目的:研究凋亡效应蛋白Caspase-3和凋亡抑制蛋白Survivin在大鼠肺鳞癌发生发展各阶段的基因转录、表达水平并探讨凋亡和肺癌发生发展的关系。方法选择Wistar大鼠40只,左肺下叶支气管灌注含三甲基胆蒽(3-Methyl-cholanthrene,MCA)和二乙基亚硝胺( Diethylinitrosamine,DEN)的碘油溶液0.1 ml,另8只灌注0.1 ml碘油做为对照,分批处死获取肺鳞癌形成过程各阶段标本。原位杂交法检测各阶段病变组织中Caspase-3 mRNA和Survivin mRNA的转录水平并采用半定量法进行评分。结果有多个阶段病变共存,共获取支气管黏膜上皮增生18例、不典型增生15例(含鳞状化生7例)、原位癌6例、侵袭癌7例、转移癌6例。正常对照组大鼠支气管黏膜上皮细胞Caspase-3 mRNA表达高于试验组,差异有统计学意义( P=0.043),其中鳞癌组与正常组相比,差异最显著( P=0.014);根据据原位杂交评分,在鳞癌组织中Survivin mRNA表达高于癌前病变组、增生组及正常组( P﹤0.05);在鳞癌组中转移癌和非转移组Survivin mR-NA表达评分比较差异有统计学意义( P﹤0.05)。病变肺组织中,Survivin mRNA和Caspase-3 mRNA呈负相关( Pearson’s R=-0.647,P﹤0.05)。结论 Caspase-3 mRNA、Survivin mRNA与肺鳞癌的发生和发展相关,Survivin mRNA与Caspase-3 mRNA呈负相关关系,从分子水平验证了Survivin主要通过作用于Caspase-3来阻断细胞的凋亡过程,促进癌变进程。