【摘 要】
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长链非编码RNA(Long noncoding RNAs,lncRNAs)是一类长于200个核苷酸但不编码蛋白质的RNA,可在转录、转录后和翻译等多个层面参与基因表达调节,调节了细胞分化、凋亡和胚
【机 构】
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深圳大学第一附属医院/深圳市第二人民医院,国家地方联合医学合成生物学临床应用关键技术工程实验室,深圳市医学重编程技术重点实验室,深圳,518035
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长链非编码RNA(Long noncoding RNAs,lncRNAs)是一类长于200个核苷酸但不编码蛋白质的RNA,可在转录、转录后和翻译等多个层面参与基因表达调节,调节了细胞分化、凋亡和胚胎发育等多个过程,功能异常与疾病发生密切相关.已鉴定出多种癌症发生相关lncRNA,包括ANRIL、XIST、HOTAIR和KCNQ1OT1等[1],我们在肾细胞癌中检测出HOTAIR和lincRNA-p21两种lncRNA表达上调.HOTAIR可调节组蛋白H3K27甲基化修饰[2],我们的研究显示这种调节具有双重效应,一方面可以调节组蛋白甲基转移酶EZH2活性,另一方面还可影响组蛋白去甲基化酶JMJD3功能,从而影响不同基因的表达状态而促进肾细胞癌发生.lincRNA-p21可影响低氧信号通路[3],而我们的结果进一步显示lincRNA-p21对组蛋白去甲基化酶JMJD1A也发挥重要调节,从而强化低氧效应,更有利于肾细胞癌发生.这些研究在深化肾细胞癌发生机制理解的同时,也为诊断和治疗提供重要靶点.
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