背景：脂联素(adiponectin APN)是作为脂肪因子首先在脂肪组织被发现,具有抗动脉粥样硬化、抗炎、以及改善胰岛素敏感性的作用。新近的研究已证实脂联素不仅由脂肪细胞分泌,在骨骼肌组织以及体外培养的L6骨骼肌细胞中也检测到APN的表达和分泌,并以自分泌的方式发挥着增加骨骼肌自身脂肪酸氧化和葡萄糖摄取的作用。然而骨骼肌源脂联素分泌调控机制及其在骨骼肌胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)发生发展中的具体作用机制还不清楚。C-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)作为丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)家族重要的一员,它的激活不仅与炎症信号通路和氧化应激密切相关,而且目前已公认JNK可导致胰岛素受体底物l(insulirl receptor substrate-1,IRS-1)第307位的丝氨酸残基磷酸化导致IR.腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein,AMPK)是脂联素信号通路中的关键信号分子,介导了脂联素对IR的改善,MAPK/JNK又是AMPK信号通路的下游靶点之一,然而针对JNK信号通路在骨骼肌源脂联素改善自身胰岛素抵抗中作用的相关研究较少。
　　目的：通过建立棕榈酸(palmic acid,PA)诱导的大鼠L6细胞IR模型,研究JNK在骨骼肌源脂联素影响骨骼肌葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)表达中的作用。
　　方法：首先体外培养大鼠L6细胞并诱导分化为成熟的骨骼肌细胞,然后观察在不同时间和浓度的PA作用下大鼠L6细胞培养上清液中剩余葡萄糖浓度,评价不同浓度PA对大鼠L6细胞葡萄糖摄取的影响,建立大鼠L6细胞IR模型.IR模型建立后,分别予以JNK抑制剂SP600125及吡格列酮(：PIO)干预,并将细胞分成四组：NC组(对照组)、IR组、IR+PIO组和IR+SP600125组.用‘Western blot方法分别检测四组细胞中APN、磷酸化JNK(p-JNK)以及GLUT4蛋白表达水平。
　　结果：⑴0.4 mmol/L的PA孵育24～36 h与0.6、0.8 mmol/L的PA孵育8～24 h后细胞上清液剩余葡萄糖浓度明显高于NC组(P<0.05),即葡萄糖摄取受到明显的抑制,在此浓度和作用时间的PA诱导下IR模型得以建立.MTTT结果显示0.8、1.0 mmol/L的PA作用24、36 h时对细胞的活性有影响；⑵westem blot结果显示：与NC组比较,IR组APN及GLUT4的表达量降低,p-JNK表达增加,差异有统计学意义(P<0.05)；与IR组比较,IR+PIO组APN及CI,UT4的表达增加,p-JNK表达下降,差异有统计学意义(P<0.05)；与IR组比较,IR+SP6001 25组.APN表达增加,p-JNK表达明显降低,差异有统计学意义(P<0.05),而IR+SP600125组的GLUT4表达量虽较IR组增加,但差异无统计学意义(P>0.05)。
　　结论：①通过一定浓度和时间的PA刺激可以建立大鼠L6细胞IR模型；②大鼠L6细胞可以分泌脂联素,JNK信号通路可能作为负性调节因子介导了骨骼肌脂联素的分泌；③骨骼肌源脂联素可上调骨骼肌GLUT4的蛋白表达, JNK在此过程中可能不是主要的信号途径之一；④吡格列酮可增加大鼠L6细胞脂联素和GLUT4的表达,吡格列酮可能通过抑制JNK信号通路改善骨骼肌细胞胰岛素敏感性。