【摘 要】
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蛋白质药物介导的抗肿瘤治疗的关键在于高效的肿瘤细胞内递送和肿瘤特异性功能激活。本研究发展了一种新型的全能型蛋白质药物载体,用于协同体内递送的多重生理屏障,提高蛋白
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蛋白质药物介导的抗肿瘤治疗的关键在于高效的肿瘤细胞内递送和肿瘤特异性功能激活。本研究发展了一种新型的全能型蛋白质药物载体,用于协同体内递送的多重生理屏障,提高蛋白质药物的靶向递送效率。我们进一步发展了一种可见光调控的、ROS敏感的蛋白质前药,利用光敏剂在光照下产生ROS来激活药物,从而发挥协同抗肿瘤效果。通过苯硼酸基团保护RNA水解酶A（RNAse）上的氨基并使其失活,所得的蛋白前药（RNBC）用酸可降解的PEI进行包载,形成纳米复合物,并在外层用光敏剂修饰的透明质酸进行包衣,所得载体同时具有长循环、肿瘤靶向、内含体逃逸、胞内特异性药物释放等性能,从而显著促进肿瘤细胞靶向递送。低能量可见光照射（605 nm,5mW/cm2）肿瘤部位产生高浓度H2O2,激活药物并协同杀伤肿瘤。该研究是首次利用低能量可见光调控蛋白功能,该全能载体对于解决蛋白质药物递送中的关键屏障具有重要意义。
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