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目的:探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者血清HBV DNA水平与HBV特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)表面程序性死亡受体-1(PD-1)表达的关系和意义.
方法:共研究133例CHB患者,HBV DNA阳性、HBeAg阳性、人白细胞抗原(HLA)-A2阳性.用流式细胞术检测患者的针对HBV core 18-27抗原肽的HBV特异性CTL、非特异性CTL,HBV特异性CTL表面PD-1表达,并作肝功能检测.将133例CHB患者根据血清HBV DNA水平分为A、B两组,A组70例(52.63％),HBV DNA水平为104～105拷贝/ml;B组63例(47.37％),HBV DNA水平分107～108拷贝/ml.对两组患者作HBV特异性CTL、非特异性CTL、HBV特异性CTL表面PD-1表达和肝功能的比较.
结果:A组HBV DNA水平为(5.03±1.01)log10拷贝/ml,低于B组的(7.59±0.99log10拷贝/ml(t=11.23,P＜0.01);HBV特异性CTL表面PD-1表达率为26.32％±2.56％,低于B组的39.35％±2.86％(t=18.69,P＜0.01);HBV特异性CTL水平为0.37％±0.02％,高于B组的0.22％±0.02％(t=25.80,P＜0.01);非特异性CTL水平为16.26％±2.17％,低于B组的19.94％±2.47％(t=3.19,P＜0.01);ALT水平为(259.16±85.11)U/L,低于B组的(501.16±86.15)U/L(t=15.10,P＜0.01);TBil水平为(27.99±6.13)μmol/L,低于B组的(44.86±9.51)μmol/L(t=3.92,P＜0.01).
结论:CHB患者HBV DNA水平低者,HBV特异性CTL表面PD-1表达也低,HBV特异性CTL水平高,HBV DNA水平高者,HBV特异性CTL表面PD-1表达也高,导致HBV特异性CTL水平降低,并启动非特异性CTL,引起肝功能损害加重.基线HBV DNA水平影响抗病毒疗效的机制可能与HBV DNA水平影响HBV特异性CTL表面PD-1表达,进一步影响HBV特异性CTL水平有关.