目的 紫杉醇是临床上治疗乳腺癌的一线化疗药物,但部分乳腺癌患者对紫杉醇反应不敏感。 临床观察显示乳腺癌组织雌激素受体α(estrogen receptorα,ERα)表达水平与乳腺癌对紫杉醇化疗的敏感性显著相关,雌激素受体阳性的乳腺癌细胞更易产生紫杉醇耐药,但其机制尚待进一步探讨。多药耐药基因MDR1的产物p170蛋白在肿瘤耐药形成过程中发挥着重要作用,而紫杉醇是p170蛋白的底物之一。本研究目的是探讨ERα受体能否通过调控MDR1基因活性影响乳腺癌细胞对紫杉醇的耐药表型。方法 我们利用间歇刺激法建立了MCF-7紫杉醇耐药细胞株(MCF-7/PTX),实时定量PCR、Western blot分析方法。结果Western blot分析显示MCF-7/PTX细胞中ERα和MDR1表达水平均较亲本MCF-7细胞明显升高。进一步运用小RNA干扰和ChIP定量分析发现,在紫杉醇诱导耐药的MCF-7/PTX细胞中,ERα能够与转录因子Sp1在MDR1基因的启动子区形成蛋白复合物,从而上调MDR1基因转录活性。下调ERα表达水平,可减少ERα/Sp1复合物与MDR1基因启动子的结合,抑制mdr1基因表达。结论 ERα可通过上调多药耐药基因MDR1的转录活性参与雌激素受体阳性的乳腺癌细胞耐药表型的形成,进一步的研究正在进行中。