【摘 要】
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常规化疗和放疗选择性差,肿瘤细胞不能被完全清除。残存的肿瘤细胞,即微小的残留灶,造成治疗失败或者肿瘤复发,成为免疫治疗的靶标。已经有许多表达在恶性细胞上的肿瘤相关抗原被证实。其中CD20主要表达在前B细胞和成熟B细胞及95%以上的NHL淋巴瘤细胞,是可以用来作为肿瘤定向免疫治疗的抗原。恶性疾病的细胞免疫治疗是指把自体效应细胞定向肿瘤细胞。虽然在很多肿瘤出现T细胞的浸润,但是通常他们在杀伤恶性细胞时
【机 构】
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中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所
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常规化疗和放疗选择性差,肿瘤细胞不能被完全清除。残存的肿瘤细胞,即微小的残留灶,造成治疗失败或者肿瘤复发,成为免疫治疗的靶标。已经有许多表达在恶性细胞上的肿瘤相关抗原被证实。其中CD20主要表达在前B细胞和成熟B细胞及95%以上的NHL淋巴瘤细胞,是可以用来作为肿瘤定向免疫治疗的抗原。恶性疾病的细胞免疫治疗是指把自体效应细胞定向肿瘤细胞。虽然在很多肿瘤出现T细胞的浸润,但是通常他们在杀伤恶性细胞时无能为力。有证据显示,激活肿瘤特异性T细胞,抗肿瘤免疫性能够被诱导和恢复。为了激活初始T细胞,这需要通过T细胞受体和协同刺激两个关键的信号。近来研究的4-1BBL协同刺激途径在许多模型显示了抗肿瘤效应。同时应用4-1BBL和CD3单抗可代替专职抗原提呈细胞的刺激能力,然而全身性的T细胞激活将导致不需要的临床副作用,所以CD3/4-1BB信号必须严格定位在肿瘤位点。为了特异性定向肿瘤细胞,我们已成功构建了抗CD3/抗CD20的diabody表达载体,为了进一步提供肿瘤特异性的4-1BB协同刺激,我们克隆了人4-1BBL胞外区基因,对其生物学活性进行研究并构建了人4-1BBL胞外区/抗CD20F(ab’)2融合蛋白表达载体。
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