目的评价开郁宁片治疗轻中度抑郁症的疗效及安全性。方法采用多中心、随机、双盲双模拟、活性药物对照的实验设计。共纳入477例患者,开郁宁组357例(低剂量组119例、中剂量组118例、高剂量组120例)、氟西汀组120例;疗程6周。以汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale,HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(Hamilton Anxiety Scale,HAMA)和临床大体印象量表(Clinical Global Impression,CGI)进行疗效评估。以不良事件发生率,血常规、尿常规、血生化、心电图检查及生命体征等进行安全性评估。结果开郁宁组352例(低剂量组117例、中剂量组115例、高剂量组120例)和氟西汀组115例纳入疗效统计分析。开郁宁低、中、高剂量组和氟西汀组治疗第6周末HAMD减分值的结转值分别为10.4分、10.4分、11.0分和9.84分,四组之间差异无统计学意义(P>0.05);有效率分别为64.1%、67.0%、72.5%和67.0%,各组比较差异无统计学意义(P>0.05)。开郁宁低、中、高剂量组和氟西汀组不良事件发生率分别为11.1%、13.9%、22.5%和28.7%,四组比较差异有统计学意义(P=0.003)。结论开郁宁片治疗轻中度抑郁发作安全有效。