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目的研究甜菜碱对高脂饲料诱导小鼠脂肪肝的作用并从甲基供体途径探讨其减轻肝脏脂质沉积的机制。方法将32只六周龄雄性C57BL/6小鼠按体重随机分成4组正常对照组(CD)、高脂模型组(HFD)、低剂量甜菜碱组(HFD+1%B)、高剂量甜菜碱组(HFD+2%B),喂养12周。最终称量腹部脂肪垫重量,测定血清生化指标和肝脏甘油三酯(TG)含量,利用高效液相色谱及色谱-串联质谱法测定血清和肝脏同型半胱氨酸(Hcy)、甜菜碱、胆碱、S-腺苷蛋氨酸(SAM)和S-腺苷同型半胱氨酸(SAH)含量,利用荧光检测法分析肝脏全基因组DNA甲基化水平。结果甜菜碱组小鼠腹部脂肪系数、血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶、TG(P值均<0.o5)和肝脏TG水平(P<0.0l)均低于模型组。高脂饲料喂养小鼠12周可引起血清Hcy水平升高(P<0.05),血清胆碱(P<0.01)和肝脏SAM水平(P>0.05)降低,甜菜碱则可以纠正这些甲基供体的代谢异常。高脂模型组的全基因组DNA甲基化水平明显低于对照组(P<0.05),而甜菜碱可以使DNA甲基化状态升高至对照组水平(P<0.01)。与对照组相比,高脂模型组脂肪酸合成酶、解耦连蛋白2、乙酰辅酶A氧化酶mRNA的表达均显著升高(P<0.05),过氧化物酶体增殖激活受体α的表达显著降低(P<0.05),甜菜碱则能够逆转这些基因的异常表达。结论高脂饲料喂养12周能诱导C57BL/6小鼠出现肝脏损伤和脂肪变,成功建立小鼠脂肪肝模型。甜菜碱能纠正甲基供体代谢紊乱,升高肝脏全基因组甲基化水平,调节脂代谢相关基因的表达,最终缓解由高脂膳食引起的脂质沉积。